Duke'i uuring: siirdamiseks vajalike maksa säilitamiseks vajalik külm võib tappa ka teatud rakke

Duke'i uuring: siirdamiseks vajalike maksa säilitamiseks vajalik külm võib tappa ka teatud rakke
Duke'i uuring: siirdamiseks vajalike maksa säilitamiseks vajalik külm võib tappa ka teatud rakke
Anonim

DURHAM, N.C. – Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse teadlaste meeskond on välja selgitanud, miks annetatud maksad võivad saada müstilise vigastuse, mis kahjustab nende võimet pärast siirdamist hästi toimida.

Nad avastasid, et külm temperatuur, mis on vajalik ühe spetsiifiliste rakkude kogumi säilitamiseks ajal, mil elund on kehast väljas, põhjustab tegelikult ahelreaktsiooni, mille tulemuseks on teise maksarakkude rühma surm.

Kuigi leiud viitavad võimalikule ravimile, mis seda protsessi blokeerib, viitab uuring sellele, et maksatransplantaadiga patsientidele ei tohiks enne protseduure trombotsüütide ülekannet teha, nagu mõned keskused tavaliselt teevad.

Kõnealuseid rakke nimetatakse sinusoidaalseteks endoteelirakkudeks, väga spetsiifilisteks rakkudeks, mis ilmuvad ainult maksas ja mis ääristavad pisikesi veresooni, mis moodustavad kogu elundis tohutu võrgu. Teadlased teadsid, et paljud neist rakkudest saavad vigastada või surevad pärast seda, kui maks on siirdatud retsipiendi uue verevarustusega uuesti seotud, kuid nad ei teadnud selle "reperfusiooni" vigastuse allikat, mis võib kahjustada maksafunktsiooni.

Kohe pärast doonoritelt eemaldamist kastetakse maksad spetsiaalsesse külma lahusesse, et säilitada hepatotsüütide – keerukate funktsioonidega rakkude – funktsioonid, mis toodavad kuni 5000 erinevat valku. Kuid hepatotsüütide tõhusaks säilitamiseks vajalik madal temperatuur (1 °C) võib samuti põhjustada sinusoidaalsete rakkude – mis toimivad detoksifitseeriva filtrina vere ja hepatotsüütide vahel – deformeerumist.

Kasutades unikaalset süsteemi, milles veri ringleb väljaspool roti keha elava ja toimiva maksa kaudu, leidsid hertsogi teadlased, et rakud surid apoptoosi ehk programmeeritud rakusurmana tuntud protsessi tõttu ja et vereliistakud käivitas apoptoosi protsessi.

"Meie mudel näitas, et mida kauem veri läbi reperfuseeritud maksa ringles, seda rohkem trombotsüüte kinnitub sinusoidaalsetele rakkudele," ütles dr Pierre-Alain Clavien, Duke'i juhtivteadur ja siirdamiskirurg. "Rakkude edasine analüüs näitas, et trombotsüüdid kleepusid sinusoidaalsetele rakkudele, et vallandada apoptoos.

"Kuigi me teame, et trombotsüüdid on seotud siirdamise korral hüübimisprobleemidega, näitab see uuring trombotsüütide teist rolli siirdatud maksa probleemide tekitamisel," lisas ta.

Uuringu tulemused avaldati neljapäeval (30. detsembril) ajakirja Gastroenterology jaanuarinumbris. Artikli esimene autor on dr David Sindram, samuti Duke'ist.

Siirdamiskirurgide jaoks on sinusoidaalsete rakkude vigastus ja surm siirdamisjärgse transplantaadi ebaõnnestumise kõige olulisem põhjus ja üks peamisi lahendamist vajavaid probleeme. Sellega seoses seisavad kirurgid Clavieni sõnul silmitsi teatava paradoksiga.

"Ühest küljest peame maksa hoidma külmana, mis alandab hepatotsüütide ainevahetuse kiirust ja säilitab nende funktsiooni, kuid nüüd teame, et külma säilivusperioodi juures on midagi, mis muudab sinusoidaalsed rakud tugevamaks. vastuvõtlik vigastustele, "ütles Clavien. "Rakud ei sure enne, kui nad puutuvad kokku vere ja hapnikuga, ja siis surevad nad väga kiiresti."

Kuigi teadlased ei tea kindl alt, mis on trombotsüütide adhesioon sinusoidaalsetele rakkudele, mis põhjustab nende surma, osutavad uuringud siiski terapeutilise sekkumise võimalikule sihtmärgile.

"Kui lisasime meie maksa perfusioonisüsteemi vereliistakute adhesiooni pärssivat suhkrut, avastasime sinusoidaalsetele rakkudele kleepuvate trombotsüütide arvu olulise vähenemise," ütles Clavien. "Nendes konkreetsetes maksades vähenes ka apoptoosi läbivate rakkude arv."

See viitab sellele, et inimese maksa säilitamiseks kasutatavale lahusele võib lisada ravimit või ainet, mis takistaks trombotsüütide kleepumist sinusoidaalsetele rakkudele, ütles Clavien. Näiteks aspiriin pärsib trombotsüütide agregatsiooni, kuid selle verd vedeldavate omaduste tõttu ei sobiks see siirdatavale inimesele.

Kuigi võimalik ravim võib tulevikus tulla, ütles Clavien, et need leiud peaksid panema mõned keskused oma maksa siirdamise protokollid ümber mõtlema.

"Kuna maksa siirdamise protseduur võib hõlmata palju verekaotust, annavad mõned keskused oma patsientidele enne operatsiooni trombotsüüte, et kompenseerida võimalikku kahju," ütles Clavien. "Meie andmed viitavad sellele, et see ei pruugi olla asjakohane."

Kuigi inimese maks säilib väljaspool keha külmas lahuses elujõulisena kuni 30 tundi, teavad maksakirurgid, mida varem saavad nad elundi retsipiendisse siirdada, seda vähem vigastusi elund saab.

Clavieni rühm uurib, milliseid signaale trombotsüüdid saadavad sinusoidaalsetele rakkudele, et panna need sooritama enesetappu, samuti uurib immuunsüsteemi rakkude võimalikku rolli veres ja sinusoidaalsete rakkude apoptoosi.

Uurimist toetas riiklik tervishoiuinstituut ja Duke'i ülikooli kirurgiaosakonna toetus.

Clavieni ja Sindramiga ühinesid uuringus Duke'i teadlased dr Robert Porte, dr Maureane Hoffman ja dr Rex Bentley. Sindram on teadur Clavieni laboris ning teda toetavad Leideni (Holland) ülikooli meditsiinikeskus, Hollandi seedehaiguste fond ja Euroopa Organisiirdamise Ühing.

Populaarne teema