Pittsburghi ülikooli teadusuuringud võivad viia uute diabeediravimeetoditeni

Pittsburghi ülikooli teadusuuringud võivad viia uute diabeediravimeetoditeni
Pittsburghi ülikooli teadusuuringud võivad viia uute diabeediravimeetoditeni
Anonim

Teadlased töötavad välja transgeensed hiired, kes ekspresseerivad üle hepatotsüütide kasvufaktorit

PITTSBURGH, 15. jaanuar – Pittsburghi ülikooli teadlased on uurimustöös, mis võivad aidata välja töötada diabeedi uusi ravimeetodeid, välja töötanud transgeensed hiired, kes ekspresseerivad üle valku, hepatotsüütide kasvufaktorit (HGF) pankrease saarekeste rakkudes, soodustades selle rakupopulatsiooni kasvu, mis vastutab suhkrut reguleeriva hormooni insuliini eest.

Transgeensetel hiirtel ilmnes suurenenud beetarakkude proliferatsioon, suurenenud saarekeste mass, suurenenud kogu insuliini tootmine ja vähenenud veresuhkru tase võrreldes mittetransgeensete kontrollhiirtega.Nende kombineeritud mõjude tulemusel oli muutunud hiirtel veresuhkru tase kergelt madal.

Uuring ilmub ajakirja The Journal of Biological Chemistry 15. jaanuari väljaandes. Meditsiiniprofessori, endokrinoloogia ja ainevahetuse osakonna juhataja ning töö vanemautori Andrew F. Stewarti sõnul on see esimene kord, kui transgeensete loommudelite puhul on demonstreeritud hüpoglükeemiat ja saarekeste kiirenemist. "Need uuringud näitavad, et pankrease saarerakke on võimalik biokonstrueerida nii, et need vohaksid elusloomadel pikema aja jooksul normaalsest kiiremini ning et see võib viia insuliini ületootmiseni ja seeläbi veresuhkru taseme languseni."

Praegu on diabeedi esmaseks ravimeetodiks pankrease insuliini tootmist suurendavate ravimite manustamine või insuliini enda manustamine. Mõlemad ravimeetodid nõuavad igapäevast suukaudsete või süstitavate ravimite manustamist.

"See uuring viitab sellele, et ühel päeval võib olla võimalik konstrueerida saarekesi, mida saab anda diabeediga patsientidele, et nad saaksid samaaegselt mõõta veresuhkru taset ja eritada sobivat kogust insuliini. Oleme selle saavutamisest kaugel. See on praegune eesmärk. Nende uuringute tähtsus on aga selles, et need näitavad selle lähenemisviisi kasutamise usutavust diabeedi raviks tulevikus," ütles dr Stewart.

Diabeet tekib siis, kui keha ei saa kasutada veres leiduvat glükoosi energia saamiseks, kuna kõhunääre ei suuda toota piisav alt insuliini või saadaolev insuliin ei ole efektiivne. Pankreases asuvad saarerakud toodavad ja eritavad hormoone, mis aitavad kehal lagundada ja toitu kasutada. Beeta-rakud paiknevad saarekestes ning toodavad ja vabastavad insuliini, mis kontrollib veresuhkru taset. Hüpoglükeemia näitab, et glükoosi (suhkru) tase veres on liiga madal.

"Varasemad uuringud on näidanud, et valk HGF soodustab rakkude kasvu in vitro.Töötasime välja transgeense hiire mudeli, et teha kindlaks, kas in vivo on sarnane toime,“ütles Adolfo Garcìa-Ocaña, Ph.D., endokrinoloogia ja ainevahetuse osakonna teadur ning juhtivteadur.

Leidud olid järgmised:

Veresuhkru kontsentratsioonid olid HGF-i hiirtel oluliselt madalamad nii tühja kõhuga kui ka 24-tunnise tühja kõhuga hiirtel võrreldes normaalsete hiirte glükoosikontsentratsioonidega.

Pankrease insuliini tase oli HGF-i transgeensetel hiirtel kaks kuni seitse korda kõrgem võrreldes vastavate kontrollidega.

HGF-hiirtel suurendati saarekeste rakkude mahtu kaks kuni kolm korda võrreldes tavaliste hiirtega.

Pankrease beetarakkude replikatsioonikiirus suurenes HGF hiirtel 2,5 korda võrreldes tavaliste hiirtega.

"Kõige tähtsam on see, et HGF-i võimaliku terapeutilise rolli uurimiseks diabeedi korral uurisime HGF-i hiirte vastust eksperimentaalsele diabeedile, mida indutseeris ravim streptozototsiin (STZ), " ütles dr.Garcìa-Ocaña. "Tavalistel hiirtel tekkis STZ süstimisel diabeet; seevastu HGF-i hiirtel ilmnes STZ-le nõrgenenud reaktsioon, mis näitas vaid väga kerget diabeeti kolm nädalat pärast süstimist. See viitab sellele, et HGF võib olla kasulik strateegiates, mis keskenduvad saarekeste massi ja funktsiooni suurendamisele diabeetikutel."

Teised uuringus osalevad Karen K. Takane, Ph.D.; Mushtaq A. Syed, M.D.; ja Rupangi C. Vasavada, Ph.D. Pittsburghi ülikooli meditsiinikoolist ja William M. Philbrick, Ph.D. Yale'i ülikooli meditsiinikooli meditsiiniosakonnast.

Populaarne teema