Valk ennustab rinnavähiga patsientide prognoosi

Valk ennustab rinnavähiga patsientide prognoosi
Valk ennustab rinnavähiga patsientide prognoosi
Anonim

Chicago ülikooli meditsiinikeskuse teadlased teatasid 15. jaanuaril, et valgu madal tase, mis aitab rakke omavahel siduda, näib olevat kõige tõhusam tegur ennustamaks, millised varase rinnavähiga patsiendid vajavad pärast operatsiooni keemiaravi., 2000, ajakirja Cancer Research number.

Sõlmnegatiivse rinnavähiga naisi, mammograafia abil otsitavaid väikseid varaseid kasvajaid, leidsid teadlased, et kui E-kadheriini lisatakse teistele uuritud biomarkeritele, suudavad nad eristada neid patsiente, kellel on 90. protsenti pikaajalist ellujäämist nendelt, kelle elulemus on vaid 44 protsenti.

"Leidsime, et kahjustatud lümfisõlmedeta naiste puhul on E-kadheriin tugevaim prognostiline tegur halva pikaajalise tulemuse korral," ütles esimene autor Ruth Heimann, MD, Ph.D., dotsent. kiirguse ja raku onkoloogia erialal Chicago ülikoolis. "Meie analüüs näitab, et biomarkerid, nagu E-kadheriin, on isegi olulisemad kui kasvaja suurus, kasvaja aste, östrogeeniretseptorite olemasolu või patsiendi vanus."

Naisi ei tapa esialgne rinnavähk, vaid kasvaja levib teistesse kohtadesse. Kirurgid saavad eemaldada esialgse kasvaja, kiiritusravi on efektiivne lähedalasuvate lümfisõlmedeni jõudnud haiguse ravimisel ja keemiaravi võib vähendada kaugete metastaaside riski. Kuid keemiaravi ei ole alati efektiivne ja sellel on märkimisväärsed kõrvalmõjud. Ainult 20–30 protsendil sõlme-negatiivse rinnavähiga naistest tekib metastaatiline haigus. Kui arstid suudaksid ennustada, kes on ohus, võiksid nad suurendada nende naiste keemiaravi intensiivsust ning vähendada või isegi kõrvaldada ravi ja selle kõrv altoimed neile, kes ei ole ohus.

Kahjuks on standardsed vahendid metastaaside riski hindamiseks – nagu kasvaja suurus, selle aste, östrogeeniretseptorite olemasolu ja jagunevate rakkude osakaal – „ebapiisavad”, märgivad autorid. kliiniliste otsuste tegemine."

Nii on Heimann ja tema kolleegid aastaid otsinud paremaid "biomarkereid", varajases rinnavähis erineval tasemel leitud valke, mis võivad anda vihjeid selle kohta, kas vähk on tõenäoliselt levinud.

Selle otsingu keskpunktiks on haruldane meditsiiniarhiiv, koeproovide andmebaas ja pikaajaline jälgimisteave 2 136 rinnavähiga patsiendilt, keda raviti ülikoolis mastektoomiaga, kuid mitte kiiritus- või keemiaraviga. Chicagos aastatel 1927–1987. Teadlased leidsid 168 sõlme-negatiivse rinnavähiga naise puhul piisav alt arhiivimaterjali, et testida mitmete biomarkerite, sealhulgas E-kadheriini tähtsust.

Eelmine uuring (Cancer Research, 1. juuli 1998) näitas, et kaks muud markerit võivad ennustada head tulemust. Rohkem kui 90 protsenti patsientidest, kellel oli kõrge nm23, valk, mis takistab vähi levikut, või madal angiogenees, uute veresoonte minimaalne kasv, et varustada tärkava kasvajaga, elas keskmiselt 14 aastat pärast ravi, võrreldes ainult 70-ga. protsenti neist, kellel on madal nm23 või suur veresoonte tihedus.

E-kadheriini kõrge või keskmine tase annab vähe kindlust heale prognoosile, kuid selle valgu ebanormaalselt madal tase viitab oluliselt suurenenud metastaaside tekkeriskile.

Autorid väidavad, et E-kadheriini kadu on hilisem, kuid ülim alt oluline samm normaalsest koest väga pahaloomuliseks muutumises. Enamiku vähivormide puhul kipub uute veresoonte kasv toimuma üsna varakult; isegi mammogrammi abil leitud väikestel kasvajatel on sageli kõrge mikroveresoonte arv (MVC). Kuid patsientidel, kellel on kõrge MVC koos kõrge kaitsetasemega nm23, läheb ka üsna hästi, 90 protsenti elab 14 aastat.

Nm23 kadu on olulisem ja näib toimuvat veidi hiljem. 14-aastane haigusvaba elulemus langeb 69 protsendini patsientidel, kellel on kõrge mikroveresoonte arv koos madala nm23-ga, kuid kellel on siiski kõrge või mõõdukas E-kadheriini tase.

E-kadheriini kadu on täiendav ja veelgi hilisem samm pahaloomulise kasvaja suunas. Ainult 44 protsenti rinnavähiga patsientidest, kellel on kõrge mikroveresoonte arv, madal nm23 ja madal E-kadheriini tase, on elus ja haigusevabad 14 aastat pärast operatsiooni.

Mehhanism, kuidas E-kadheriin kasvaja levikut takistab, on ebaselge. Valk osaleb raku-raku adhesioonis. Samuti pärsib see vähirakkude invasiivset iseloomu. Kuna vähirakud muutuvad invasiivsemaks, toodavad nad vähem E-kadheriini.

"Täiendav teave, mida saame nüüd kasvaja biomarkeritest, nagu E-kadheriin, nm23 ja mikroveresoonte arv, peaks võimaldama meil kohandada ravi vastav alt individuaalsetele kasvajatüüpidele," lisas Samuel Hellman, M.D., A.N. Pritzker Chicago ülikooli kiirgus- ja rakuonkoloogia austatud teenistusprofessor ja töö kaasautor.

"Kahel kolmandikul sõlmede negatiivsetest patsientidest ei teki metastaase isegi ilma keemiaravita. Kuna leiame üha rohkem biomarkereid, mis suudavad ennustada, millised patsiendid need on, saame kõrvaldada tarbetu haigestumuse, mis on põhjustatud patsientide ravimisest on hästi ja võib-olla suurendab ravi intensiivsust patsientidel, kellel on suur risk metastaatilise haiguse tekkeks."

Fusheng Lan ja Russell McBride, mõlemad Chicago ülikoolist, andsid samuti oma panuse uuringusse.

Populaarne teema