Oluline valk hoiab ära hiirte raseduse katkemise

Oluline valk hoiab ära hiirte raseduse katkemise
Oluline valk hoiab ära hiirte raseduse katkemise
Anonim

St. Louis, 21. jaanuar 2000 – Ema immuunsüsteemi tuleb hoida kontrolli all, et see ei ründaks võõrast geneetilist materjali sisaldavat last. Sellegipoolest ei ole selle protsessi, mida nimetatakse fetoematernaalseks tolerantsi, toimumise kohta ammendavat selgitust ilmnenud.

Uurimisrühmal on nüüd tõendeid selle kohta, et immuunsüsteemi valk nimega Crry (komplemendi retseptoriga seotud geen Y) on hiirte loote tolerantsuse jaoks ülioluline. Selle puudumine vallandab immuunsüsteemi hävitava rünnaku. See põhjustab areneva loote lammutamist ja selle kudede reabsorbeerimist ema poolt, mis võrdub inimese raseduse katkemisega."Ilma selle üksiku molekulita aktiveeruvad hiire immuunsüsteemi komplemendi komponendid, mille tulemuseks on embrüo surm," ütleb Hector D. Molina, M.D., tänases ajakirjas Science avaldatud uuringu juhtivteadur.

Molina, meditsiini ja patoloogia dotsent, juhtis St. Louisis asuva Washingtoni ülikooli meditsiinikooli meeskonda, kes uuris. Artikli juhtivad autorid on järeldoktor Chenguang Xu, M.D. ja tehnik Dailing Mao. Töörühm kavatseb uurida ka sarnaste valkude rolli naiste raseduse katkemises.

Näriliste Crry valk reguleerib immuunsüsteemi haru, mida nimetatakse komplemendisüsteemiks ja mis aitab hävitada võõrkehasid, näiteks nakkusohtlikke organisme. Crry takistab komplementvalkudel nimega C3 ja C4 märgistamast rakke immuunsüsteemi hävitamiseks.

Molina meeskond leidis, et hiirtel, kes oleksid pidanud ilmale tulema mõne Crryta järglase, olid hoopis väiksemad pesakonnad.Kui teadlased uurisid sarnaseid hiiri nende 19-päevase tiinuse perioodi jooksul, tuvastasid nad komplemendi aktiivsuse Crry-vabades embrüodes. Seitsmendal päeval kandsid välised embrüo rakud ja areneva platsenta rakud aktiveeritud komplementvalke. Lisaks olid immuunrakud, mida nimetatakse neutrofiilideks, tunginud nendesse komplemendiga seotud kudedesse ja sisenesid Crry-vabasse embrüosse.

Sarnased embrüod, mida analüüsiti 9. ja 10. tiinuse päeval, olid samuti alamõõdulised, nagu ka platsentad, mis pärinevad osaliselt embrüo kudedest. 10. päevaks oli vähem embrüoid, millel puudus Crry. See viitas sellele, et valgu puudumine oli võimaldanud immuunsüsteemil embrüoid hävitada, mis viis raseduse katkemiseni.

Molina meeskond testis seda teooriat, uurides hiire embrüoid, millel puudus nii Crry kui ka komplemenditegur C3, mis aitab aktiveerida enamikku komplemendisüsteemi komponente. Ilma C3ta ei olnud Crry puudumisel mingit mõju – kõik embrüod arenesid normaalselt.

Nr. "Tundub, et ema peab pidev alt kontrollima komplemendi aktivatsiooni, eriti platsenta pinnal, et embrüo ellu jääks," ütleb ta.

Kaks platsenta valku täidavad inimestel Crry ülesandeid: lagunemist kiirendav faktor ja membraani kofaktori valk. Nende rolli raseduse katkemisel ei ole siiski varem käsitletud. "Kasutades hiireuuringuid raamistikuna, saame hüpata inimuuringute juurde ja näha, kas naiste raseduse katkemine hõlmab ka komplemendi reguleerimist," ütleb Molina.

Püüdlused keskenduvad naistele, kellel on autoimmuunhaigused, nagu erütematoosluupus ja mitu raseduse katkemist. Molina meeskond ja mujal asuvad uurijad püüavad kindlaks teha, kas sellistel naistel on Crry-sarnaste regulatoorsete valkude tase vähenenud ja kas nad võivad seega kasu saada täiendavast ravist. Molina uurib ka loommudeleid, et teha kindlaks, kuidas C3 ebapiisav aktiveerimine Crry puudumisel mõjutab selliseid haigusi nagu luupus.

Populaarne teema