Avastus selle kohta, kuidas valgu kuju muutmine võib viia uute vähivastaste ravimiteni

Avastus selle kohta, kuidas valgu kuju muutmine võib viia uute vähivastaste ravimiteni
Avastus selle kohta, kuidas valgu kuju muutmine võib viia uute vähivastaste ravimiteni
Anonim

DALLAS – 31. jaanuar 2000 – Valgumolekuli kristallstruktuuri uurides on Dallase TÜ Southwesterni meditsiinikeskuse teadlased avastanud olulise rakuregulatsiooni protsessi, mis mõjutab vähi arengut ja võib viia uue vähi tekkeni. - narkootikumide vastu võitlemine.

Nad leidsid, et suur valk nimega gelsoliin alustab enamiku rakkude sisemise skeleti lahtivõtmist, kui selle pallitaoline struktuur avaneb.

Juba oli teada, et madalam gelsoliini aktiivsus on rinna-, käärsoole- ja põievähi marker.

Gelsoliin lagundab normaalsete mittelihaste rakkude tsütoskeleti. See rakumembraani all olev kiht koosneb pikkadest aktiinimolekulide filamentidest. Et need rakud liiguksid, jaguneksid või läbiksid apoptoosi või programmeeritud rakusurma, tuleb aktiinist valmistatud karkass lahti võtta.

"Kui kujutate ette kaussi spagette, kui nuudlid on pikad ja omavahel läbi põimunud, on mass stabiilsem. Kui tükeldate need kõik, muutub spagettide küngas ja muutub vedelamaks," ütles dr Helen Yin., TÜ Edela füsioloogia professor. "Gelsoliin katkestab aktiinivõrgu ja muudab selle vähem sassi; see muudab tsütoplasma konsistentsi, nii et rakud saavad liikuda."

Teadlased selgitasid ajakirja Science detsembrinumbris, kuidas gelsoliini pall avaneb – kui seda aktiveerib k altsium –, võimaldades ühel kahest poolest, C-otsas (karboksüülots), seonduda aktiini filamendiga.

Normaalsetes rakkudes on see muutus gelsoliini struktuuris, mis käivitab valgu aktiinifilamentide katkemise, osa rakutsüklist. Kuid vähirakkudes see protsess katkeb.

"Vähkrakud võivad paremini ellu jääda, sest nad ei läbi apoptoosi, mis neid tapab," ütles Yin. "See võib olla osaliselt tingitud sellest, et tsütoplasma ei ümberkorraldu nii palju, kuna gelsoliin on pahaloomuliste kasvajate korral alareguleeritud."

Kuna gelsoliin on oluline nii apoptoosis kui ka signaaliülekandes, uurivad teadlased praegu, kuidas k altsium gelsoliini aktiveerib. Selle aktiveerimise stimuleerimine või blokeerimine oleks tõenäoline alus uutele ravimitele.

Yin avastas esmakordselt, et k altsium aktiveerib gelsoliini 20 aastat tagasi, kui ta tegi järeldoktorantuuri.

Tema kaastöötajad hiljutises uurimistöös olid dr. Marisan Mejillano, UT Southwesterni füsioloogia järeldoktor; Dr. Robert Robinson ja Senyon Choe ning teadur Vincent Le San Diegos asuvast Salki bioloogiliste uuringute instituudist; ja dr Leslie Burtnick Briti Columbia ülikooli arstiteaduskonnast.

Seda uuringut rahastasid riiklikud tervishoiuinstituudid, Texase sidusettevõte Ameerika südameassotsiatsioon, Briti Columbia ja Yukoni südame- ja insuldifond, Pioneer Fund ja Hoffmani fond.

Populaarne teema