Levinud põletikuvastased ravimid päästavad hiirte uuringus aeglase kasvuga looteid

Levinud põletikuvastased ravimid päästavad hiirte uuringus aeglase kasvuga looteid
Levinud põletikuvastased ravimid päästavad hiirte uuringus aeglase kasvuga looteid
Anonim

Hoolimata sünnieelse hoolduse edusammudest on USA-s umbes üks kahekümnest beebist sündides tõsiselt alakaaluline – alla 10. protsentiili –, mille tulemuseks on imikute suremuse ja lastehaiguste määr selles rühmas oluliselt kõrgem. Vaimsete võimete vähenemist ja haavatavust südamehaiguste ja muude raskuste suhtes täiskasvanueas on seostatud madala sünnikaaluga seisundiga, mida tuntakse emakasisese kasvupeetuse või IUGR-na. Kuigi mõned riskitegurid on tuvastatud – kõige silmatorkavam on sigarettide suitsetamine, diabeet ja kõrge vererõhu tõttu tekkinud platsenta toitainepuudus –, IUGR-i otsene põhjus või põhjused ei ole teada.Ennetus ja ravi on vastav alt hilinenud.

Nüüd on Pennsylvania ülikooli meditsiinikeskuse teadlased teatanud hiirte tüve väljatöötamisest, kelle rasedus põhjustab seisundit, mis modelleerib täpselt IUGR-i, avades teadlastele võimaluse IUGR-i paremaks mõistmiseks ja sekkumiste väljatöötamiseks selle tõhusaks raviks.. Hiirtega töötades leidsid teadlased tõepoolest, et nad suutsid alakaalulisi looteid täielikult päästa, manustades ravimit nimega indometatsiin, mis vastab ligikaudu raseduse keskmisele trimestrile. Indometatsiin pärsib tsüklooksügenaasi ehk COX-i toimet, mis on teatud tüüpi põhiensüüm, mis osaleb sellistes elutähtsates protsessides nagu põletik ja vere hüübimine. COX-i inhibiitorite perekonna tuntud liikmete hulka kuuluvad aspiriin ja ibuprofeen. Uue uuringu aruanne ilmub ajakirja Nature Medicine veebruarinumbris.

"Emakasisene kasvupeetus on suhteliselt levinud ja üsna tõsine raseduse komplikatsioon, mille mehhanismidest on meil väga vähe teadmisi, kuigi me teame mõningaid riskitegureid," ütleb Garret A.FitzGerald, MD, farmakoloogia esimees ja aruande vanemautor. "Nüüd on meil hiir, mis modelleerib haigusseisundit, sealhulgas olulisi aspekte selles, mis meie arvates on häire aluseks olev biokeemia, ja oleme tuvastanud sellel biokeemial põhineva paljutõotava ravimeetodi."

Alguses teadsid FitzGerald ja tema kolleegid, et sigarettide suitsetamine ja diabeet on IUGR-i peamised riskitegurid. Nad teadsid, et mõlemat haigusseisundit iseloomustab osaliselt tromboksaani, COX-i poolt moodustatud hormoonitaolise aine, mis põhjustab veresoonte ahenemist, ületootmine. Ka rasedus põhjustab teadaolev alt suurenenud tromboksaani tootmist. Nad väitsid, et krooniline verevoolu vähenemine platsentasse, mida vahendab ülemäärane tromboksaani tase, võib olla IUGR-i võti.

Teooria testimise viis oleks arendada välja hiir, kellel tromboksaani toime on suurenenud, kontrollida, kas raseduse ajal tekkis IUGR või sarnane seisund, ja seejärel manustada COX-i inhibiitorit, näiteks indometatsiini, eesmärgiga päästa. mõjutatud lootele.

Tromboksaani retseptori üleekspresseerimiseks mõeldud hiiretüve geneetilise konstrueerimisega suutsid teadlased veresoonte tundlikkust tromboksaanile liialdada. Kui need hiired rasedaks jäid, tekkis nende lootel IUGR-ile väga sarnane seisund. Ja kui indometatsiini manustati raseduse keskperioodil, taastus loote normaalne kasv ja saavutas sobiva tervisliku kehakaalu.

FitzGerald märgib, et teistel COX-i toodetel on oluline roll nii raseduse varases kui ka hilises perioodis, mistõttu indometatsiini või mis tahes COX-i inhibiitori manustamine nendel aegadel võib olla ohtlik loote tervisele. Raseduse alguses aitavad COX tooted lootel või loodetel õigesti emakaseina implanteerida. Raseduse hilises staadiumis vahendavad nad loote ja ema verevarude eraldamist, et luua staadiumi sünniks. Seetõttu peaks mis tahes tulevane ravistrateegia, mis hõlmab COX-i inhibiitoreid IUGR-i raviks, võtma arvesse COX-i toodete vajalikku rolli normaalses raseduses.

Loodusmeditsiini aruande juhtiv autor on Bianca Rocca, MD. Rocca ja vanemautori FitzGeraldi kaasautorid on Alex L. Loeb, MD; Jerome R. Strauss III, MD, PhD, sünnitusabi ja günekoloogia professor; Roberta Vezza, PhD; Aida Habib, PhD; ja Hongwei Li, PhD.

Uuringu rahastasid riiklikud tervishoiuinstituudid ja Ameerika südameassotsiatsioon. FitzGerald on ka Robinette'i fondi kardiovaskulaarmeditsiini professor.

Populaarne teema