Salmonella molekulaarsed jäljendid võivad tekitada artriidi

Salmonella molekulaarsed jäljendid võivad tekitada artriidi
Salmonella molekulaarsed jäljendid võivad tekitada artriidi
Anonim

Johns Hopkinsi teadlased on avastanud olulise seose spetsiifiliste bakteriaalsete infektsioonide saamise ja autoimmuunhaiguste (nt artriidi) tekke vahel.

Ajakirja Nature Medicine selle kuu väljaandes avaldatud uuringus näitavad teadlased selgelt, et bakterite vastu võitlevad immuunsüsteemi rakud võivad rünnata ka normaalseid rakke, mis kannavad spetsiifilist matkivat molekuli – sellist, mis sarnaneb väga bakteriaalse valguga.

Lisaks näitavad need, et seni, kuni on olnud eelnev bakteriaalne infektsioon, võivad immuunrakud rünnata "süütuid kõrvalseisja" rakke – keharakke, mida bakterid pole kunagi nakatanud.See juhtub siis, kui rakud on stressis kokkupuutel kiiritamise, keskkonnatoksiinide või keha stressiga seotud kemikaalidega.

"Oleme leidnud tõendid selle kohta, et immuunsüsteemi saab petta," ütleb uurimisrühma juhtinud doktor Mark Soloski, "ja see viitab peentele muutustele, mis võivad olla paljude autoimmuunhaiguste aluseks." Uuring pakub teadlastele ka lähtekohta autoimmuunhaiguste keskkonna- või geneetiliste käivitajate uurimiseks.

Tiim keskendus Salmonella infektsioonidele – bakteritele, mis on hästi tuntud toidumürgituse poolest, kuid samuti arvati, et need põhjustavad mõnel inimesel artriidi. "Kuni 10 protsendil salmonelloosi haigestunutest areneb välja reaktiivne artriit, mis kestab paar nädalat," ütleb Soloski. "Kuid väiksem, märkimisväärne arv neist patsientidest saab raske, kurnavat tüüpi artriidi, mis on pikaajaline."

Bakterite/artriidi seoste uurimiseks jälgisid teadlased tüüpilise bakteritega võitleva immuunraku, tsütotoksilise lümfotsüüdi (CTL) käitumist, kui see lähenes nakatunud keharakkudele.Bakterite poolt tunginud rakud annavad tavaliselt selgeid signaale, et nad on nakatunud. "Nende pinnal on väikesed bakterivalkude tükid, mis ütlevad tegelikult:" Hei, siin on haige rakk, " ütleb Soloski. Selle valgu "lipu" poolt meelitatud CTL-id ühenduvad nakatunud rakkudega ja käivitavad nende kiire enesehävitamise.

Hopkinsi teadlased tuvastasid esmakordselt Salmonellaga nakatunud hiirerakkude valgu "lipu", mis on levinud teatud bakteritele, mis on seotud inimese artriidiga, sealhulgas borreliaga, mis on Lyme'i tõve põhjus.

Kuid nad leidsid ka, et bakteriaalne "lipp" oli peaaegu identne inimestel, hiirtel ja kõigis elusorganismides leiduva "universaalse majapidamismolekuli" osadega. See "majapidamismolekul" aitab valkudel oma kuju säilitada.

Kui teadlased meelitasid kunstlikult hiire keharakke Salmonella "lipu" kuvamiseks, ründasid hiire CTL-id neid kergesti.Kuid CTL-id läksid ka ründerežiimi, kui rakkudes kuvati tükk hiire enda majapidamismolekulist või identset inimese versiooni. "See näitab meile, et immuunrakud reageerivad kergesti molekulaarsele miimikale," ütleb Soloski.

Hiirte tavalise salmonellainfektsiooni korral, ütleb Soloski, "vähem alt pooled CTL-idest segatakse üles, et tuvastada nii hiire enda kui ka bakterite valk. See on tohutu immuunvastus." Ta lisab, et inimeste ülesehituse sarnasuse põhjal on reaktsioon tõenäoliselt sama. Nüüd püüavad teadlased välja selgitada, miks ja kuidas see immuunvastus mõnel hiirel ja inimesel artriidiks muutub.

Väikeses kõrvaluuringus avastas töörühm ka, et CTL-id võivad rünnata normaalseid nakatamata keharakke, kui rakud on mingil moel stressi all, näiteks puutuvad kokku kõrgema temperatuuri või kiirgusega või üldise infektsiooniga. "Me ei tea, mis siin toimub," ütleb Soloski, "kuid see on hea koht teiste autoimmuunhaiguste vallandajate uurimiseks."

Teised uurijad olid juhtivautor Wei-Feng Lo, MD, Ph.D., Amy DeCloux, Ph.D., Amina S. Woods, Ph.D. ja Robert J. Cotter, Ph.D., Hopkinsist, samuti Eleanor S. Metcalf, Ph.D., Uniformed Services University of the He alth Sciences Bethesdas, Md.

Uurimist rahastati NIH toetustest ja Artriidifondi Marylandi peatüki auhinnast.

Seotud veebisait:http://www.med.jhu.edu/gradweb/immunology/faculty/soloski.html

Populaarne teema