Philadelphia lastehaigla andmetel peatab geeniteraapia HIV replikatsiooni nakatunud patsientide rakkudes

Philadelphia lastehaigla andmetel peatab geeniteraapia HIV replikatsiooni nakatunud patsientide rakkudes
Philadelphia lastehaigla andmetel peatab geeniteraapia HIV replikatsiooni nakatunud patsientide rakkudes
Anonim

EMBARGEERITUD AVALDAMISEKS kuni kella 19.01-ni. EST, 19. veebruar 2000

Philadelphia, Pa. – Philadelphia lastehaigla uurimisrühma juhitud rakukultuuride uuring näitas, et HIV-nakkusega patsientidelt võetud vere immuunrakkudesse kasuliku geeni sisestamine blokeeris AIDSi viiruse nendes rakkudes paljunemisest. Replikatsiooni blokeerimine ei kõrvalda viirust, vaid takistab viiruse aktiveerumist, protsessi, mille käigus see muutub uinuvast infektsioonist aktiivseks."Need tulemused viitavad sellele, et edasise töö käigus võib see meetod hoida HIV-nakkusega patsiendid haigussümptomiteta," ütles uuringu vanemautor Wenzhe Ho, MD Philadelphia lastehaigla immunoloogiliste ja nakkushaiguste osakonnast. Uuring avaldati ajakirja Gene Therapy veebruari teises numbris.

Koostöös Washingtonis asuva geneetilise ja inimteraapia uurimisinstituudi doktori Julianna Lisziewicziga kasutasid teadlased ära asjaolu, et HIV-i geen nimega tat on viiruse paljunemiseks hädavajalik. nakatunud rakkudes. Nad kavandasid antitat-geeni, mis blokeerib tat-geeni funktsiooni ja takistab seeläbi HIV-i paljunemist. Geenitehnoloogia tehnikaid kasutades sisestasid teadlased antitat-geeni hiire retroviirusesse, mis võib siseneda rakkudesse, mis on potentsiaalsed HIV replikatsiooni kohad.

Üks sihtrakkude rühm koosnes HIV-nakkusega U1- ja ACH-2-rakkudest, rakuliinidest, mida kasutati HIV-uuringutes nende sarnasuse tõttu HIV-iga latentselt nakatunud inimese vere immuunrakkudega.Nendes rakkudes inhibeeris antitat-geen HIV aktivatsiooni ja replikatsiooni. Veelgi olulisem on see, et antitat inhibeeris ka viiruse aktiveerimist ja replikatsiooni vere immuunrakkudes (perifeerse vere mononukleaarsed rakud), mis olid võetud tegelikelt HIV-nakkusega patsientidelt. Lisaks pikendas antitat-geen immuunsüsteemi rakkude, mida nimetatakse CD4+ T-lümfotsüütideks, elulemust, mis on oluline osa organismi immuunkaitsest ja AIDS-i viiruse esmased sihtrakud. Sel viisil võib antitaat-geeniteraapia aidata hoida HIV-i uinuvas olekus latentselt nakatunud rakkudes.

On vaja täiendavaid uuringuid, et näidata, kas see lähenemisviis on HIV-nakkusega patsientide puhul tõhus. Kui jah, võib strateegia saada alternatiiviks praegusele AIDS-i ravi standardile, väga aktiivsele retroviirusevastasele ravile (HAART). HAART, ravimite kombinatsioon, vähendab HIV replikatsiooni paljudel patsientidel tuvastamatu tasemeni, piirates viiruse varjatud olekusse. Hiljutised uuringud on aga näidanud, et HAART üksi ei too kaasa viiruse hävitamist nakatunud rakkudes.Lisaks on ravi väga kallis, nõuab rasket raviskeemi (neli kuni kuus pilli, kaks kuni kolm korda päevas) ja sellel on kõrv altoimed, nagu isutus ja haavatavus muude infektsioonide suhtes. Lisaks nõuab HAART elukestvat kasutamist. Kui ravi katkestatakse, taastub varjatud HIV-nakkus aktiivseks infektsiooniks.

"Antitaat-geen pakub võimalust pikendada latentsusperioodi määramata ajaks, ilma et oleks vaja pikaajalist retroviirusevastast ravi," ütles Philadelphia lastehaigla immunoloogiliste ja nakkushaiguste osakonna juhataja Stuart E. Starr. ja uuringu kaasautor. "Varasemad märgid näitavad, et antitat-geen ei mõjuta nakatamata rakke ega põhjusta toksilisi kõrv altoimeid."

Aidsi geeniteraapia lähenemisviisi väljakutse on valida õiged viirusgeenid, et AIDS-i viirust saboteerida. Geeniteraapia, geneetilise materjali sisestamine patsiendi rakkudesse geneetiliste juhiste ümberkirjutamiseks ja haiguste raviks, on potentsiaalsete rakenduste varases staadiumis noor valdkond."Kuna geeniteraapiaga kaasnevad võimalikud ohutusprobleemid, on järgmise sammuna testida antitat-strateegiat loommudelitel," ütles dr Starr.

Antitaat-uuringud ühendavad geeniteraapia teise paljulubava lähenemisviisiga geneetilisel meditsiinis: antisenss-teraapiaga. Antisense-tehnoloogia kasutab teadmisi geneetilisest koodist, mille abil DNA edastab juhised sõnumitooja RNA-le, mis omakorda toodab valke, mis täidavad bioloogilisi funktsioone. Antisenss-molekulid on RNA ahelad, mis on loodud sidetuma messenger-RNA komplementaarsete sihitud ahelatega. Kui antisenss-ahel, nagu antisense-tat RNA, seondub tat-geenist pärineva messenger-RNA-ga, katkestab see HIV replikatsiooniks vajaliku tat-valgu tootmise. Kuna tegemist on RNA-põhise lähenemisviisiga, ei indutseeri antitat-geeni kasutamine tõenäoliselt soovimatuid peremeesorganismi immuunvastuseid, mis võivad elimineerida võõrvalku ekspresseerivad rakud.

Philadelphia lastehaigla, riigi esimene lastehaigla, on patsientide hooldamise, hariduse ja uurimistöö liider.See 373 voodikohaga erihaigla pakub igakülgseid pediaatrilisi teenuseid, sealhulgas koduhooldust, lastele alates sünnist kuni 19. eluaastani. Haigla on Ameerika Ühendriikides teisel kohal kõigi lastehaiglate seas riiklikult tervishoiuinstituutidelt rahastatud teadusuuringute kogusummas.

Populaarne teema