NIAID-i teadlased tuvastasid uusi ravimeid, millega ravida hiirtel hullu lehma sarnast haigust

NIAID-i teadlased tuvastasid uusi ravimeid, millega ravida hiirtel hullu lehma sarnast haigust
NIAID-i teadlased tuvastasid uusi ravimeid, millega ravida hiirtel hullu lehma sarnast haigust
Anonim

Riikliku allergia- ja nakkushaiguste instituudi (NIAID) teadlased on tuvastanud uue ühendite klassi, mis aeglustab "hullu lehma"-laadse prioonhaiguse arengut hiirtel, teatasid nad 25. veebruari väljaandes. Teadus. Prioonhaigused hõlmavad toksiliste valkude agregatsiooni ajus, mis on nende ühendite poolt blokeeritud. Kui tulevased uuringud laiendavad neid tulemusi inimestele, võib see uuring ühel päeval olla kasulik mitte ainult Creutzfeldt-Jakobi tõvega (CJD) patsientidele, vaid ka patsientidele, kellel on mitteprioonhaigused, mis hõlmavad valkude agregatsiooni, nagu Alzheimeri tõbi ja 2. tüüpi diabeet.

Prioonid on spetsiaalsed valgud, mis arvatakse olevat nakkustekitajad, mis põhjustavad transmissiivseid spongioosseid entsefalopaatiaid (TSE), haruldasi surmaga lõppevaid haigusi, mis hävitavad aeglaselt aju ja närvisüsteemi. Nende haiguste hulka kuuluvad veiste spongioosne entsefalopaatia (BSE, "hullu lehma tõbi") veistel, skreipi lammastel, krooniline kurnatushaigus (CWD) hirvedel ja põtradel ning CJD inimestel.

Igal juhul koguneb aju prioonvalgu ebanormaalseid vorme. Iga valk kehas peab olema volditud kindlasse kolmemõõtmelisse kuju, et see toimiks. Kui valgud voldivad valesti, nagu prioonhaiguste korral, kipuvad nad agregeeruma ja põhjustavad haigusi.

Ph.D. Suzette Priola ja kolleegid NIAIDi Rocky Mountain Laboratories'ist (RML) Hamiltonis, MT, uurisid tsükliliste tetrapürroolide – vähiravis kasutatavaid ravimeid sisaldavate ühendite – mõju hiirte TSE haigusele. Kriitiline samm TSE haiguste arengus toimub siis, kui normaalne prioonvalk muundub muutunud haigust põhjustavaks vormiks.Varem oli RML-i meeskond teatanud, et tsüklilised tetrapürroolid blokeerivad selle konversiooni katseklaasis; nüüd on dr Priola meeskond näidanud, et need samad ained aeglustavad märkimisväärselt TSE haiguse progresseerumist hiirtel.

Dr. Priola meeskond süstis hiirtele suure annuse skreipi, mis põhjustab normaalsete prioonvalkude muundumise haigust põhjustavaks vormiks. Seejärel andsid teadlased 80-päevase inkubatsiooniperioodi jooksul erinevatel aegadel ühe kolmest kandidaadist raviühendist. Süstimise ajal või süstimisega segatuna pikendasid ühendid ellujäämisaega järsult, mõnel juhul 300 protsenti. Kui neid hiljem haiguse ajal manustati, oli nende mõju minimaalne. Need tulemused viitavad sellele, et ühendid võivad haigust edasi lükata, kui neid manustatakse enne nakatumist või selle alguses. Neid võib kasutada ka veretoodete raviks, et inaktiveerida nakkusohtlikke prioone. Selle uuringu kohaselt on need aga tõenäoliselt ebaefektiivsed, kui haigus areneb. "Kuna CJD diagnoosimist inimestel saab teha alles pärast sümptomite ilmnemist, püüame tuvastada ühendit, mis toimib hiljem haiguse korral," selgitab dr.Priola. "Nende testimiseks saadaolevate ühendite ülim alt lai valik muudab meie praegused otsingud sellise ühendi kohta, mis võib haigusi pärast sümptomite ilmnemist mõjutada, palju lootustandvamaks."

Prioonhaiguste ravi on pälvinud viimasel ajal taas huvi. CJD uus variant ilmus Inglismaal 1996. aastal, mis langes kokku BSE epideemiaga selles riigis. Kuna uus variant sarnaneb väga BSE-ga, usuvad tervishoiuametnikud, et haigus levis veistelt inimestele. Ameerika Ühendriikide lääneosas on metshirvede ja põtrade CWD muutunud üha suuremaks probleemiks, kuna kardetakse, et see võib levida teistele liikidele, näiteks veistele ja inimestele. Teised haigused, nagu Alzheimeri tõbi ja 2. tüüpi diabeet, näitavad samasugust valesti volditud valkude kogunemist, kuigi need ei hõlma prioone. Seetõttu võivad seda protsessi blokeerivad ravimid osutuda tõhusaks ka nende häirete ravis.

NIAID on riiklike tervishoiuinstituutide (NIH) osa. NIAID viib läbi ja toetab teadusuuringuid, mille eesmärk on ennetada, diagnoosida ja ravida selliseid haigusi nagu HIV ja muud sugulisel teel levivad haigused, tuberkuloos, malaaria, astma ja allergiad.NIH on USA tervishoiu- ja inimteenuste ministeeriumi agentuur.

Viide: SA Priola, A Raines ja WS Caughey. Porfüriini ja ftalotsüaniini skreipivastased ühendid. Science 287:1503-06 (2000).

Pressiteated, teabelehed ja muud NIAID-iga seotud materjalid on saadaval NIAID-i veebisaidil

Populaarne teema