Patsientide varajased testid näitavad, et hemofiilia B geeniteraapia näib olevat ohutu ja potentsiaalselt tõhus

Patsientide varajased testid näitavad, et hemofiilia B geeniteraapia näib olevat ohutu ja potentsiaalselt tõhus
Patsientide varajased testid näitavad, et hemofiilia B geeniteraapia näib olevat ohutu ja potentsiaalselt tõhus
Anonim

EMBARGEERITUD VÄLJAVÕTMISEKS – kuni kella 17.00. EST, 1. märts 2000

Philadelphia, Pa. – Philadelphia lastehaigla arstide juhitud teadlased teatasid julgustavatest varajastest tulemustest patsientidel uudse geeniteraapia puhul, mille eesmärk oli parandada veritsushäire hemofiilia B kliinilist kulgu. Kolmest täiskasvanud patsiendist, kes said kasuliku geeni väikesed annused näitasid kõik tõendeid selle geeni ülekandumise kohta lihasesse ja ühelgi patsiendil ei ilmnenud kõrv altoimete tunnuseid."See põnev uus ravimeetod pakub võimalust muuta raske hemofiilia B haiguse kergemaks vormiks suhteliselt mitteinvasiivse protseduuri abil," ütles Katherine A. High, MD, Philadelphia lastehaigla hematoloogiauuringute direktor. uuringu vanemautor. Lastehaigla ja Stanfordi ülikooli meditsiinikeskuse teadlased teatasid oma esialgsetest tulemustest ajakirja Nature Genetics märtsinumbris.

Kolmele täiskasvanud patsiendile süstiti väikesed annused adeno-assotsieerunud viirust (AAV), kahjutut inimviirust, mis on modifitseeritud nii, et see kannab geneetilisi juhiseid verehüübimise valgu (nn faktori IX) tootmiseks. See oli esimene kord, kui AAV-vektor (geeni kohaletoimetamise vahend) sisestati patsientide skeletilihasesse, antud juhul reide. Kuna geneetilise defekti tõttu ei suuda nad piisav alt oma hüübimisfaktorit toota, vajavad raske hemofiiliaga patsiendid tavaliselt väliselt toodetud faktori sagedast infusiooni, et kaitsta neid valulike liigesekahjustuste ja eluohtlike sisemiste verejooksude eest.Esimese 100 päeva jooksul pärast geeniteraapiat vajasid kaks kolmest patsiendist hemofiilia sümptomite raviks oluliselt vähem infundeeritud hüübimisfaktorit. Philadelphia lastehaigla hematoloogi ja selle haigla kliinilise uuringu juhtivteadur Catherine S. Manno, M.D., sõnul ei esinenud ühelgi ravitud patsiendil kõrv altoimeid.

Hemofiilia liigitatakse raskeks, kui patsient ei suuda toota vähem alt üht protsenti normaalsest hüübimisfaktori tasemest. Isegi väga väike vektori annus põhjustas ühel patsiendil IX faktori taseme üle ühe protsendi, mis oli teadlastele üllatus. "See on parem, kui me loomkatsete põhjal ennustasime ja see võib viidata sellele, et see geeniteraapia on inimestel tõhusam kui teiste liikide puhul," ütles dr High. "Oleme inimestel geeniteraapia kasutamise alguses, kuid meie tulemused suurendavad võimalust, et see lähenemisviis võib aidata teiste geneetiliste haigustega patsiente."

Hemofiilia B on pärilik veritsushäire, mis mõjutab ligikaudu 1 meest 30 000-st kogu maailmas. Ühe geeni defekt põhjustab hüübimisvalgu, IX faktori puudulikkust, mis võib põhjustada spontaanseid verejooksu episoode, mis mõnikord on eluohtlikud. Haiguse kaks peamist vormi on hemofiilia A ja hemofiilia B, mis on põhjustatud vastav alt VIII ja IX hüübimisfaktori puudumisest. Hemofiilia B, praeguste uuringute sihtmärk, on umbes neljandiku nii levinud kui hemofiilia A ning seda esineb Ameerika Ühendriikides hinnanguliselt 5000 mehel ja poisil. Mõlemat haigusvormi ravitakse kas rekombinantsete või vereülekandest saadud hüübimisvalkude infundeerimisega. Kuid infusioonid on kallid, sagedased (kord nädalas või sagedamini) ja mõnikord stimuleerivad immuunsüsteemi tootma inhibeerivaid antikehi, mis võivad ravist saadavat kasu neutraliseerida.

Inimese geeniteraapia, mida viiakse läbi nii Philadelphia lastehaiglas kui ka Stanfordi ülikooli meditsiinikeskuses, tugineb teadlaste varasematele teedrajavatele hiirte ja koerte uuringutele.1999. aasta jaanuaris avaldas Dr. High'i töörühm Nature Medicine'is uurimuse, mis näitas, et geeniteraapiaga saavutati koertel looduslikult esineva hemofiilia B pikaajaline paranemine. See oli esimene juhtum, kus geeniteraapia põhjustas suure looma geneetilise defekti püsiva korrigeerimise. Geeniteraapia tekitas koertel hüübimisfaktori taseme, mis oleks inimestel terapeutiline; need kasulikud tulemused püsivad peaaegu kolm aastat pärast ühekordset ravi. Mark Kay, M.D., Ph.D., praegu Dr. High kaastöötaja Stanfordi ülikooli meditsiinikoolis ja käesoleva uuringu juhtiv autor, avaldas samas ajakirjas eraldi, kuid sarnased tulemused koerte kohta samaaegselt dr High'iga. Loodusmeditsiin. Stanfordi praeguse kliinilise uuringu peamine uurija on Bert Glader, M.D., Ph.D.; Dr Kay on Stanfordi kaasuurija.

Nagu iga geeniteraapia puhul, mängib üliolulist rolli vektor – aine, mis toimetab terapeutilised geenid patsiendi kehasse.Siin kasutatud vektor oli adeno-assotsieerunud viiruse (AAV) vektor, mis on konstrueeritud inimese viirusest, millega enamik inimesi lapsepõlves kokku puutub ja mis teadaolev alt ei põhjusta ühtegi haigust. Selle valmistas biotehnoloogiaettevõte Avigen, Inc., mille teadlased tegid uuringus koostööd.

Kuna on teada, et teised inimese geeniteraapias kasutatavad vektorid stimuleerivad patsientidel soovimatuid immuunreaktsioone, jälgisid teadlased selles kliinilises uuringus patsiente tähelepanelikult võimalike kõrv altoimete suhtes ega leidnud pärast geeniteraapia manustamist toksilisust. Käesolevas uuringus uuritakse kahte teist ohutusprobleemi: kas AAV-vektori materjal liigub kogemata idutee rakkudesse (spermarakud, mis edastavad eostamise ajal geneetilist materjali järglastele) ja kas moodustuvad antikehad, mis pärsivad rakkude toimet. hüübiv valk. "Nende esialgsete patsientide puhul tundub meie geeniteraapia lähenemisviis kõigis kolmes valdkonnas ohutu," ütles dr Manno.

Kaks patsienti keskmise annuse rühmas on sellest ajast peale saanud vektorit. Kliinilise uuringu jätkudes lisatakse sellesse rühma kolmas patsient koos kolme patsiendiga suure annuse rühmas. Ohutust ja suuremate annuste tõhusust jälgitakse ka edaspidi hoolik alt. "Meie eesmärk on kindlaks teha annus, mille puhul kõik patsiendid toodavad IX faktori taset üle ühe protsendi," ütles dr Manno. "See võib muuta nende hemofiilia leebemaks ja muuta nende elu tõeliselt."

Philadelphia lastehaigla, riigi esimene lastehaigla, on patsientide hooldamise, hariduse ja uurimistöö liider. See 373 voodikohaga erihaigla pakub igakülgseid pediaatrilisi teenuseid, sealhulgas koduhooldust, lastele alates sünnist kuni 19. eluaastani. Haigla on Ameerika Ühendriikides teisel kohal kõigi lastehaiglate seas riiklikult tervishoiuinstituutidelt rahastatud teadusuuringute kogusummas.

Populaarne teema