Kromosoomi 22 struktuuri üksikasjad pakuvad vihjeid selle kohta, kuidas geenid geneetilise haiguse korral kaovad

Kromosoomi 22 struktuuri üksikasjad pakuvad vihjeid selle kohta, kuidas geenid geneetilise haiguse korral kaovad
Kromosoomi 22 struktuuri üksikasjad pakuvad vihjeid selle kohta, kuidas geenid geneetilise haiguse korral kaovad
Anonim

EMBARGEERITUD AVALDAMISEKS – kuni kella 19.00. EST, 1. märts 2000

Philadelphia, Pa. – 22. kromosoom, inimeste haiguste levinuim koht, avaldas Philadelphia lastehaigla geneetikateadlastele, kes analüüsisid kromosoomi struktuuri üksikasju, veel mõned oma saladused. Keskendudes korduvate DNA järjestustega kromosoomi spetsiifilistele kohtadele, leidsid teadlased otseseid tõendeid selle kohta, et need saidid on ebastabiilsed alad, kus kromosoom on altid ümberkorraldustele, mis põhjustavad oluliste geenide kadu.

Ajakirja Human Molecular Genetics märtsinumbris avaldatud teadete kohaselt seostas uurimisrühm suhteliselt levinud geneetilise häirega, kromosoomi 22q11 deletsiooni sündroomiga ebastabiilseid piirkondi, mida nimetatakse madala koopiaga kordusteks. Philadelphia lastehaiglas ravitakse sadu patsiente selle häire tõttu, mis hõlmab südamedefekte, suulaelõhesid, toitumisprobleeme, harknääre ebanormaalset talitlust ja õpiraskusi. Teadlased võtsid aluseks 200 patsiendi andmebaasi, samuti haigla osalemise föderaalselt rahastatavas inimgenoomi projektis, mis teatas detsembris, et kromosoom 22 oli esimene inimese kromosoom, mis on täielikult sekveneeritud. 22. kromosoomi sekveneerimine hõlmas 33 miljoni DNA aluse loetlemist, mis sisaldavad kromosoomi geene (lisaks 22q11 deletsiooni sündroomile on kromosoomi 22 eraldi geneetilised kõrvalekalded seotud teatud leukeemiate ja muude vähivormide, vaimse alaarengu, skisofreenia ja paljude muude haigustega).

"Kromosoomist 22 kustutatud alade otsad asuvad tõenäolisem alt seal, kus esinevad madala koopiaga kordused," ütles Beverly S. Emanuel, Ph.D., inimgeneetika ja molekulaarbioloogia osakonna juhataja. Philadelphia lastehaigla ja töö vanem autor. "Saame hakata kirjeldama molekulaarset mehhanismi, mille abil kromosoomis deletsioon toimub." Näiteks kahel kromosoomi alal, mida nimetatakse madala koopiaga kordusteks A ja D, on identsete järjestustega osad. Kuna iga kromosoom peab enne raku jagunemist munaraku või sperma saamiseks paaristuma identse kromosoomiga, ühinevad osad A ja D mõnikord üksteisega ja jätavad nende vahel olevad geenid välja. Tulemuseks on kromosoom, millel puuduvad geenid – 22. kromosoomi deletsiooni sündroomi aluseks.

Kuna inimgenoomi projekt liigub kiiresti edasi, et koostada kõigi 23 inimese kromosoomi järjestused – tulemus, mis peaks selguma selle aasta lõpus –, on teadlaste üheks väljakutseks selle tohutu teabehulga tõlgendamine."Kromosoomi 22q11 deletsiooni sündroom on geenimeditsiini areneva valdkonna esindaja, mida nimetatakse genoomihaiguseks," ütles dr Emanuel. Genoomilised haigused on häired, mis tulenevad genoomi struktuurist - geenide täielikust komplektist, mida kannab kromosoomide komplekt. Üks genoomsete haiguste rühm pärineb madala koopiaga kordustest, mis põhjustavad nende spetsiifilistes kromosoomides ebastabiilseid piirkondi. Kromosoomi 22q11 deletsiooni sündroom, mis esineb üks kord 4000 sünni kohta, on kõige levinum selline haigus. Muud sellised haigused hõlmavad Williamsi sündroomi, mis põhineb 7. kromosoomi deletsioonil, ja Prader-Willi sündroomi, mille puhul osa 15. kromosoomist puudub. Kõik kolm sündroomi hõlmavad elundite defekte, eristavaid näojooni ja õpiraskusi.

"Meie uurimistöö kliinilisi rakendusi on veel liiga vara teada," ütles dr Emanuel. "Püüame endiselt paremini mõista molekulaarseid mehhanisme. Võib-olla suudame lõpuks ennustada populatsiooni alarühmi, millel on suurem tõenäosus selle deletsiooni sündroomi tekkeks."Lastehaigla eelseisvates uuringutes uuritakse kromosoomi 22q11 deletsiooni variatsioone patsientide ning nende vanemate ja vanavanemate seas.

Philadelphia lastehaigla geneetikalabor sai hiljuti nelja-aastase föderaalse stipendiumi 22. kromosoomi deletsiooniuuringute jaoks. Riiklikud tervishoiuinstituudid eraldavad järgmise nelja aasta jooksul 1,5 miljonit dollarit aastas. "See tähistab meie pikaajalise kromosoomi 22 kallal tehtud töö jätkuvat tunnustamist," ütles dr Emanuel.

Philadelphia lastehaigla, riigi esimene lastehaigla, on patsientide hooldamise, hariduse ja uurimistöö liider. See 373 voodikohaga mitme eriala haigla pakub igakülgseid pediaatrilisi teenuseid, sealhulgas koduhooldust, lastele alates sünnist kuni 19. eluaastani. Haigla on Ameerika Ühendriikides teisel kohal kõigi lastehaiglate seas riiklikult raviasutustelt rahastatud teadusuuringute kogusummas.

Populaarne teema