Teadlased avastavad olulise uue immuunrakkude seose hulgiskleroosiga

Teadlased avastavad olulise uue immuunrakkude seose hulgiskleroosiga
Teadlased avastavad olulise uue immuunrakkude seose hulgiskleroosiga
Anonim

Emory ülikooli meditsiinikooli teadlased on avastanud olulise seose nuumrakkude – teatud tüüpi immuunrakkude – ja hulgiskleroosi, kesknärvisüsteemi ründava autoimmuunhaiguse, arengu vahel. Seni on hulgiskleroosi (MS) mehhanismide uurimine keskendunud peaaegu eranditult organismi enda kudesid ründavate immuun-T-rakkude ekslikele reaktsioonidele.

Uus avastus, mis tehti SM-i hiiremudelil, mis on väga sarnane selle haiguse inimese vormiga, annab täiesti uue vaatenurga närvikahjustustele selle haiguse korral.Sellel on eriline tähtsus, kuna ulatuslikud uuringud on juba viinud ravimite väljatöötamiseni, mis blokeerivad tõhus alt nuumrakkude toimet teiste haiguste korral. Emory avastusest teatati ajakirja Journal of Experimental Medicine 5. märtsi numbris. Emory ülikooli patoloogid Melissa A. Brown, Ph.D. ja Ginny Secor, doktorant Dr Browni laboris, koostasid uurimistöö pusle mitu osa, et töötada välja hüpotees, et nuumrakud on seotud MS-ga. Dr Browni varasem töö keskendus tsütokiini geeniekspressiooni reguleerimisele T- ja nuumrakkudes. Tsütokiinid on valgud, mis juhivad signaale immuunrakkude vahel

Sclerosis multiplex'i puhul arvatakse, et geneetilised ja/või keskkonnategurid panevad immuunsüsteemi ekslikult ründama närvirakke isoleerivat kaitsvat müeliinikest. Selle tulemuseks on laigulised armid või naastud, mis kahjustavad kogu kesknärvisüsteemi kommunikatsiooni. Kuigi hulgiskleroos ei ole surmav, põhjustab see paljudel ohvritel järk-järgult kurnavaid sümptomeid, mis vähendab eeldatavat eluiga keskmiselt kuue aasta võrra.Probleemide hulka kuuluvad nõrkus, tuimus, infektsioonid ja raskused vaimsete ülesannete täitmisel. Haigust ei saa ravida ja ainult mõned ravimid võivad selle progresseerumist aeglustada. SM mõjutab maailmas ligikaudu 1,1 miljonit inimest, sealhulgas ligi 350 000 ameeriklast. Sümptomid algavad tavaliselt 15–40 aasta vanuselt.

Uurijad mõistsid esm alt, et paljusid MS-ga seotud tsütokiine toodavad nuumrakud. Järgmisena avastasid nad vähetuntud uuringud, mis näitavad, et nuumrakud on kesknärvisüsteemis levinud. Seejärel seostasid nad selle avastusega oma teadmist, et nuumrakud mitte ainult ei tooda tsütokiine, vaid on ka peamised proteaaside-ensüümide tootjad, millel on laboris tõestatud sügav mõju närve vooderdava müeliini ümbrise lagunemisele.

Uskudes nüüd, et nuumrakud võivad mängida MS arengus võtmerolli, kontrollisid dr Brown ja pr Secor oma hüpoteesi, kasutades mutantset hiirt, millel on nuumrakkude puudus.Nad süstisid müeliini valke, mis on loodud sclerosis multiplex’i – haiguse, mida nimetatakse eksperimentaalseks allergiliseks entsefalomüeliidiks (EAE) – esilekutsumiseks. Hiirtel esines märkimisväärselt vähenenud haiguste esinemissagedus, hilinenud haiguse algus ja keskmised kliinilised skoorid võrreldes tavaliste kontrollloomadega. Pärast defitsiitsete hiirte taastamist nuumrakkudega taastati haigustele vastuvõtlikkus ja raskusaste normaalsetel hiirtel täheldatud tasemele.

"Arstid ja enamik teadlasi ei ole tõsiselt kaalunud nuumrakkude võimalikku rolli hulgiskleroosi korral, seega oleme nende leidude üle eriti põnevil," ütles dr Brown, eriti seetõttu, et nuumrakke on hingamisteedes hästi uuritud. ja nahk kui efektorrakud heinapalaviku, astma ja atoopilise dermatiidi korral. Allergia ja astma puhul on välja töötatud sellised ühendid nagu kromolüünnaatriumi antihistamiinikumid, mis võivad blokeerida nuumrakkude vahendajate vabanemise või blokeerida nende aktiivsuse."

Dr. Brown ei lükka ümber tõsiasja, et T-rakud mängivad olulist rolli ka MS-s, võib-olla nuumrakkude abil. "Nuumrakud võivad mõjutada teatud tüüpi T-rakkude arengut, mis põhjustab müeliini ümbrise hävimise, " märgib ta. "Need võivad olla ka kesknärvisüsteemis vabastavad ained, nagu histamiin, mis, nagu me teame, põhjustab vasodilatatsiooni (veresoonte lekkimist). See võib omakorda avada vere-/ajubarjääri, mis on tavaliselt vastupidav suurele immuunsüsteemi sissevoolule. rakud ja võimaldavad seega hävitavatel T-rakkudel hõlpsat juurdepääsu kesknärvisüsteemile Nuumrakud vabastavad ka proteaase, mis võivad otseselt kahjustada müeliinkesta. Nüüd teame, et nuumrakud asuvad kesknärvisüsteemi veresoonte vahetus läheduses."

Selleks jääb suur küsimus, selgitab dr Brown, kas hingamisteede haiguste, nagu allergia ja astma raviks juba kasutatud ravimid oleksid sclerosis multiplex'i ravis tõhusad või tuleks neid muuta, et pääseda turule. kesknärvisüsteemi.Edasistes uuringutes, mida rahastab National Multiple Sclerosis Society, viivad dr Brown, pr Secor ja tema kolleegid nüüd läbi sarnaseid katseid, kasutades spetsiifiliste geneetiliste muutustega nuumrakke, et määratleda nende rakkude mõju MS-i haiguse protsessile.

Populaarne teema