Valuravim paljastab selle, mida enamik juba teab – meeste ja naiste ajud on lihts alt erinevad

Valuravim paljastab selle, mida enamik juba teab – meeste ja naiste ajud on lihts alt erinevad
Valuravim paljastab selle, mida enamik juba teab – meeste ja naiste ajud on lihts alt erinevad
Anonim

UCSF-i teadlaste juhitud uurijad teatavad, et eksperimentaalne valuvaigisti, mida tuntakse kappa-opioidina, leevendab valu emastel rottidel, kuid mitte isastel rottidel, avastades, et see lisab UCSF-i hiljutisele kliinilisele leiule kaalu ja tõstab nende sõnul esile tuleb hinnata ravimeid soo järgi.

Traditsiooniliselt on kappa-opioide tagasi lükatud kui ebaefektiivseid valuvaigistiid, kuigi need ravimid on andnud loomkatsetes erinevaid tulemusi, olenev alt nende manustamisviisist.

Ajakirja Pain märtsinumbris avaldatud leid võib aidata lahendada vaidlusi ravimi efektiivsuse üle, väidavad teadlased, ja rõhutab traditsioonilise uimastisõeluuringu nõrkust: kuni 1990. aastate alguseni oli enamik ravimeid, sealhulgas kappa-opioide., hinnati peamiselt meestel.

"Sooliste erinevuste probleem, eriti vastusena opioidravimitele, on äärmiselt oluline ja laialdaselt alahinnatud," ütleb uuringu vanemautor Howard Fields, MD, PhD, ajumehhanismide juhtiv ekspert. valu ja valuravi spetsialist. Fields on UCSF-i neuroloogiaprofessor, Kecki integreeriva neuroteaduse keskuse liige ja UCSFWheeleri sõltuvuse neurobioloogia keskuse direktor.

"Võib olla ravimite klasse, mis on eriti tõhusad naistel, millel ei ole praegu saadaolevate tugevate ravimite kõrv altoimeid," ütleb Fields. narkootikume ja me lihts alt ei tea seda, sest me pole vaadanud. Ravimifirmad viskavad võib-olla täiesti head ravimit ära, sest see ei tööta meestel."

Konkreetne leid on oluline, sest morfiinil, opioidide ja valuvaigistite klassil, mida kõige sagedamini kasutatakse tugeva valu korral, on piirangud – aja jooksul võib inimestel tekkida ravimi taluvus ja/või muutuda sellest sõltuvaks.Selle tulemusena kavatsevad teadlased tuvastada alternatiivse opioidide klassi, millel puuduvad ravimi piirangud.

"Paljud inimesed ei taha morfiini tarvitada, sest see tekitab sõltuvust," ütleb Fields. "Mis siis, kui kappa agonistid ei tekitaks naistel sõltuvust, kuid oleksid potentanalgeetikumid?"

Mõte, et mehed ja naised reageerivad opioididele erinev alt, ei ole uus, kuid kuni viimase ajani arvati, et erinevus piirdub tugevusega, kuna kliinilised uuringud näitavad, et naised vajavad operatsioonijärgse valu korral vähem morfiini kui mehed.

Fieldsi leid – et isaste ja emaste rottide spetsiifilistel ajupiirkondadel on kapa-opioididele vastandlikud reaktsioonid – viitab sellele, et erinevus võib olla fundamentaalsem, toetades UCSF-i kliinilisi uuringuid, mis näitavad, et kappa-opioidid on naistel kliiniliselt olulised. valu.

Algne kliiniline uuring, mida juhtis UCSF-i professor Jon Levine, MD, PhD, näitas, et naistel ei avaldanud lahjendatud kapaopioidi kontsentratsioonist koosnev ravim, samas kui ravim, mis koosneb suuremast annusest. ravimikombinatsioonil oli tugev ja püsiv valuvaigistav toime.Seevastu meestel suurendas väike annus tegelikult valu; kui annust suurendati, kadus suurenenud valu ja tekkis nõrk, lühiajaline valuvaigistav toime.

Kliiniline leid oli vapustav. "Ravimit oli tuntud rohkem kui kaks aastakümmet ja seda on peetud lihts alt halvaks valuvaigistiks," ütleb Levine.

Ta ütleb, et avastus näitab selget bioloogilist erinevust selles, kuidas naised ja mehed kappa-opioididele reageerivad.

"Kui poleks inimeste andmeid, siis ma ütleksin: "Kes teab, rott on rott ja meie leidudel ei pruugi inimestega midagi pistmist olla," ütleb Fields, "kuid kokkuvõttes on leiud. tähtsus."

Fieldsi uuring suunab uurimise ajupiirkonnas, kus opioididel on valuvaigistav toime, ning suunab teadlased õigele teele, et määrata kindlaks sihtmärgid või mehhanismid, mis põhjustavad vastandlikke reaktsioone.

Uuring kinnitab ka kappa-opioidi rolli kontrastsetes valuvaigistites. Kui Levine'i töörühm piirdus kliiniliselt saadavate ravimite kasutamisega, millel võib olla ka muid toimeid, siis Fieldsi labor sai kasutada ravimit, mis toimis ainult kappa-opioidiretseptorile.

Fieldsi uurijad keskendusid oma uuringus aju närviahelale, mis ulatub valutundlike neuronite kogumist, mida tuntakse ventrolateraalse periakveduktaalse halli nime all (v1PAG), allapoole teise komplekti, mida tuntakse therostral ventromedial medulla (RVM) nime all. lõpuks seljaajus. See nn laskuv rada on peamine ring, mille kaudu opioidid leevendavad valu kehas.

PAG- ja RVM-struktuuride närvirakud koosnevad valutundlikest rakkudest, mis kas edastavad valusignaale või lülitavad valu aktiivselt välja. Fieldsi avastatud nn "sees" ja "väljas" rakkudel on opioidiretseptorid. Opioidid leevendavad valu, haardudes nende retseptorite külge ja käivitades mitmeid laskuvaid signaale, mis esm alt lülitavad välja või pärsivad neuroneid, mis muudavad valu hullemaks ja seejärel põnevad rakud, mis sulgevad valusõnumid.

Morfiin on üks tosinast ravimist, mis on suunatud nn mu opioidiretseptoritele laskuval rajal.Uuringus kasutatud kappa ravim on üks paljudest kappa vormidest, mis teadaolev alt toimib kappa-opioidi retseptoril. Praeguste uurimistööde peamine eesmärk on tuvastada opioidiretseptorite alatüübid, mis võiksid olla sihtmärgid ravimitele, mis toimivad nagu morfiin ilma selle kõrvalmõjudeta. Käesoleva uuringu vahetu eesmärk oli välja selgitada kappa-opioidide mõju opioidide valuvaigistuse vähenemisele.

Kolm aastat tagasi näitas Fieldsi meeskond, et maleraatide vlPAG-neuronite ravi mü-opioidiga leevendas valu, kuid sellele järgnev kappa-opioidi lisamine RVM-i vähendas märkimisväärselt mu-opioidi valuvaigistavat toimet.

Käesolevas uuringus täheldas töörühm vastupidist vastust. Emasrottide vlPAG-i neuronite töötlemine mu-opioidiga andis oodatud valuleevenduse, kuid sellele järgnev kapa-opioidi lisamine RVM-i suurendas muopioidi valuvaigistavat toimet.

"Meestel pärsib kappa-opioid kuidagi mu opioidi toimet," ütleb Fields.

Üks võimalik seletus, ütleb Fields, et kappa retseptorid toimivad meeste ja naiste erinevat tüüpi neuronitele. Meestel võivad kappad pärssida RVM-i niinimetatud "väljalülitatud" närvirakke, mis tavaliselt käsivad seljaajul valusignaalid välja lülitada. Naistel erutavad kappa-opioidid neuroneid, mis leevendavad valu.

Oma uuringus avastasid teadlased ka, et emastel rottidel oli vlPAG-i süstimisel mu opioidi süstimine oluliselt suurem valu kui isastele rottidele, mis ei olnud tingitud kehakaalust ega ravimi difusioonist organismis.

See leid viitab Fieldsi sõnul sellele, et ka naiste mü-retseptorid reageerivad mü-opioididele erinev alt kui meestel. Mü ja kappa-opioidi retseptorite seksuaalse dimorfismi lõplik seletus võib osutuda hormonaalseks, ütleb Fields.

Kuid olenemata selgitusest ütleb ta: "Inimesed peavad mõistma, et meeste ja naiste ajud on erinevad, punkt. Ja seda asjaolu tuleb arvesse võtta, kui mõelda uimastiravile, eriti ravimitele, mis mõjutavad kesknärvisüsteemi."

Teised Fieldsi uuringu kaasautorid olid Sheralee A. Tershner PhD, varem Fieldsi labori järeldoktor ja praegu Western New England College'i psühholoogiaosakonna töötaja, ja Jennifer Mitchell, PhD. magistrant Fieldsi laboris.

Uuringut rahastas National Institute on Drug Abuse.

Märkused: Opioidid, mis sisaldavad morfiini ja heroiini, mis on algselt saadud oopiumimaguna taime mahlast ja mida on kasutatud tuhandeid aastaid valu vähendamiseks ja eufooria tekitamiseks. Nad jäljendavad looduslikult esinevaid opioidide vorme – neurotransmittereid, mida tuntakse endorfiinide ja enkefaliinidena –, mis toimivad kehas vastusena valusignaalidele, haardudes sensoorsete närvirakkude retseptoritega, mis tavaliselt võtavad vastu ja edastavad valusignaale.

Paljudel inimestel tekib morfiini taluvus, kuid väga erineva kiirusega, mõne nädala, mõnel kuu jooksul.

Populaarne teema