Geeniteraapia on kasulik maksatsirroosi raskete tüsistuste ravimisel loomkatsetes

Geeniteraapia on kasulik maksatsirroosi raskete tüsistuste ravimisel loomkatsetes
Geeniteraapia on kasulik maksatsirroosi raskete tüsistuste ravimisel loomkatsetes
Anonim

DURHAM, N.C. – Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse teadlased on modifitseeritud külmetusviirust kasutades viinud lämmastikoksiidi tootva geeni rottide peamistesse maksarakkudesse, muutes peamise maksatsirroosi tüsistuse.

Strateegia võib lõpuks osutuda teostatavaks inimestele, kes põevad maksatsirroosi, raskesti ravitavat haigust, mis sageli põhjustab maksapuudulikkust ja surma, ütlesid teadlased, kes avaldasid oma uuringutulemused 15. märtsi väljaandes. ajakirjas Journal of Clinical Investigation.

"Sihitud ravi oleks nende patsientide eest hoolitsevatele arstidele tohutult abiks," ütles Duke Liver Centeri direktor dr Don Rockey. "Edasised uuringud määravad kindlaks, kas see lähenemisviis on inimestel teostatav või mitte."

Rockey uurimistööd toetasid riiklikud tervishoiuinstituudid ja American Digestive He alth Foundation.

Teadlased kasutasid ära asjaolu, et adenoviirusele, nohuviirusele, mida kasutatakse paljudes geeniteraapia katsetes, meeldib maksa nakatada. Seetõttu said teadlased kasutada väikeseid koguseid modifitseeritud adenoviirust – mitte suuremaid koguseid, mis on mõnes geeniteraapia katses probleeme tekitanud.

Teadlased sisestasid adenoviirusesse geeni, mis toodab lämmastikoksiidi, kemikaali, mis võib maksa veresooni lõdvestada. Üks tsirroosi tunnuseid on portaalhüpertensioon, mis tekib siis, kui soolestikust südamesse voolav veri on maksa kaudu liikudes silmitsi tugeva vastupanuga.Osa sellest vastupanuvõimest on põhjustatud tsirroosist põhjustatud maksa kokkutõmbumisest ja armistumisest.

Samas kontrollib nende veresoonte kontraktiilsust ka kahe erineva biokeemilise signaali tasakaal – endoteliinidena tuntud valkude perekond, mis toimib veresooni ahendades, ja lämmastikoksiid, looduslikult toodetud kemikaal, mis võib verd lõdvestada. laevad. Tsirroosist kahjustatud maksa puhul on teadlased märganud endoteliinide ületootmist ja lämmastikoksiidi tootmise vähenemist.

"Meie katseseerias saime viirust kasutada "süstikuna", et viia geneetiline "lasti" otse kahjustatud rakkudesse," ütles Rockey. "Kui viirus nakatas sihtrakke, tootsid geenid lämmastikoksiidi, mis avas veresooned ja vähendas oluliselt hüpertensiooni."

Rockey kasutatav adenoviiruse "vektor" on sama, mida kasutati paljudes sarnastes katsetes üle kogu riigi erinevate haiguste puhul.Adenoviirusel on geeniteraapias palju eeliseid – see võib kanda praktiliselt igas suuruses geeni, see võib nakatada praktiliselt kõiki keharakke ja seda saab kergesti toota suurtes kogustes.

Geeniteraapia teadlased on aastate jooksul märkinud, et adenoviirusel on eriline afiinsus maksa suhtes. Võti oli aga sobivate rakkude nakatamine.

"Kuigi paljud erinevad maksarakutüübid nakatusid ja tootsid lämmastikoksiidi, nakatas adenoviirusvektor veresooni vooderdavaid rakke tõhusam alt kui teised veresoontes sügavamal asuvad rakud," ütles Rockey.

Sihtrakud, sealhulgas sinusoidsed endoteelirakud ja tähtkujulised rakud, on väga spetsiifilised rakud, mis ilmuvad ainult maksas ja ääristavad pisikesi veresooni, mis moodustavad kogu elundis tohutu võrgu. Need toimivad puhvrina ringleva vere ja hepatotsüütide, peamiste maksarakkude vahel, mis toodavad kuni 5000 erinevat valku.

"Geen ekspresseeriti kõrgeimal määral sinusoidsetes vooderdavates rakkudes, veidi vähem järgmises rakukihis ja veelgi vähem hepatotsüütides," ütles Rockey, selgitades, et viirus verest liikudes. elundi kaudu kaotas see aeglaselt oma viirusliku koormuse. Rockey ütles, et rakud – peamiselt sinusoidsed voodrirakud – tootsid siiski piisav alt lämmastikoksiidi, et avaldada veresoontele positiivset mõju.

Katsemudelis toodavad tarnitud geenid lämmastikoksiidi umbes 10 päeva kuni kaks nädalat. Üks osa Rockey labori jätkuvast uurimistööst on leida viise selle geeniekspressiooniperioodi pikendamiseks.

Erinev alt teistest geeniteraapia katsetest ei tuvastanud Rockey meeskond mingeid märke, et rottide immuunsüsteem oleks mobiliseeritud viirusega võitlemiseks.

Portaalhüpertensioon võib olla laastav seisund, mida tuleb ravida, ütles Rockey, sest maksa kaudu voolava vere takistuse tõttu vereringesüsteemile avaldatav jätkuv surve võib põhjustada nõrkusi ja kõrvalekaldeid veresoontes kogu seedetraktis ja söögitorus. traktaadid.Sageli põhjustab nende nõrgenenud veresoonte lõhkemine tõsist verejooksu.

"Näiteks inimestel sureb umbes 30 protsenti patsientidest haiglas pärast portaalhüpertensioonist tingitud esimest verejooksu tüsistust," ütles Rockey. "Ühe aasta suremus pärast diagnoosimist on umbes 60 protsenti. Seda seisundit on väga raske eduk alt ravida."

Siiani ei ole portaalhüpertensiooni jaoks tõhusat ravi. Veresoonte ahenemise üle kontrolli parandamiseks võib välja kirjutada ravimeid, nagu beetablokaatorid või nitraadid, kuid vähese eduga.

Uuemat kirurgilist protseduuri, mida tuntakse transjugulaarse intrahepaatilise portaali süsteemse šunti (TIPS) nime all, kasutatakse värativeeni avamiseks šundi abil, kuid tavaliselt kasutatakse seda lühiajalise lahendusena patsientidele, kes ootavad maksasiirdamist. Muud kirurgilised protseduurid ei ole survet leevendanud, ütles Rockey.

Maailmas on tsirroos maailmas 10. peamine surmapõhjus, mille peamisteks põhjusteks on C- ja B-hepatiit.

Rockeyga ühinesid uuringus Qing Yu, Rong Shao, Hu Sheng Qian ja dr Samuel George, kõik Duke'ist.

Populaarne teema