Teadlased tuvastavad närvirakkudes alkoholiantagonistid

Teadlased tuvastavad närvirakkudes alkoholiantagonistid
Teadlased tuvastavad närvirakkudes alkoholiantagonistid
Anonim

Leidud mõjutavad loote alkoholisündroomi ärahoidmist

Harvardi meditsiinikooli ja veteranide administratsiooni teadlased teatavad tänases ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences, et teatud pika ahelaga alkoholid võivad blokeerida lühikese ahelaga alkoholide, sealhulgas etanooli (joogialkohol) kahjulikku mõju närvirakkude kasvule ja arengule. "Leidud võivad lõpuks viia ravimiteni, mis vähendavad alkoholi kahjulikku mõju nii loote arengule kui ka täiskasvanutele," ütles Michael Charness, MD, Harvardi meditsiinikooli neuroloogiaosakonna dotsent ja VA Boston He althcare'i neuroloogia juhataja. Süsteem.

Nii riikliku alkoholi kuritarvitamise ja alkoholismi instituudi (NIAAA) ja veteranide asjade osakonna meditsiiniuuringute teenistuse toetatud uuring tugineb dr Charnessi ja tema kolleegide varasemale tööle, mis 1996. aastal näitas, et etanool häirib raku adhesiooni, mida vahendab L1 rakuadhesioonimolekul. See leid oli silmatorkav, kuna L1 geenis mutatsiooniga laste ja loote alkoholisündroomiga laste ajukahjustused on sarnased. Molekulaarsed märgised, mis ulatuvad välja närvirakkude membraanidest ja kleepuvad sarnaste molekulide külge külgnevatel rakkudel, rakuadhesioonimolekulid, nagu L1, mõjutavad neuronite migratsiooni ning neuronaalsete protsesside pikenemist ja sidumist, mis on inimese närvisüsteemi normaalseks arenguks olulised funktsioonid. Arvatakse, et L1 mängib rolli ka pikaajalistes sünaptilistes muutustes, mis võivad mõjutada õppimist ja mälu.

Tänases uuringus osales Harvardi meditsiinikooli neuroloogiainstruktor Michael Wilkemeyer, Ph.D. ja dr Charness uurisid erineva kuju ja suurusega alkoholide mõju närvirakkude adhesioonile. Nad leidsid, et suhteliselt väikesed alkoholid (sealhulgas etanool), milles on vähem kui viis süsinikuaatomit, inhibeerivad rakkude adhesiooni, suurendades tõhusust, kuid nelja süsinikusisaldusega butanooli ja viie süsinikusisaldusega pentanooli mõju lakkab järsult. "Butanool segab L1, kuid pentanool ja suuremad alkoholid ei oma mõju. See paneb meid uskuma, et peab olema mingi tasku, kuhu mahuvad ainult väikesed alkoholid," ütles dr Charness.

Alkohoolemolekuli kuju võib koostoime reguleerimisel olla isegi olulisem kui suurus, väidavad teadlased. Butanooli kuju kohandades muutsid nad selle molekuli passiivseks (st ei mõjutanud raku-raku adhesiooni), mis viitab spetsiifilisele luku ja võtme interaktsioonile alkoholimolekuli ja selle retseptori vahel. "Meie analüüs näitab, et alkoholi sihtmärk eristab samaväärse molekulmahuga alkohole ja on molekulaarse kuju suhtes ülitundlik," ütles dr.Wilkemeyer ütles.

Selle luku ja võtme interaktsiooni potentsiaalsete antagonistide uurimisel proovis uurimisrühm pikema ahelaga alkohole, mis tuvastati rakkude ja rakkude adhesioonil mitteaktiivsetena. Kui nad tutvustasid pika ahelaga alkohole, nagu pentanool ja oktanool, kleepusid närvirakud taas kokku, muutes etanooli antiadhesiivse toime täielikult. Oktanool muutis täielikult ka etanooli adhesiivse toime närvirakkudele kultuuris, mis puutusid kokku kasvufaktoriga BMP-7.

"See põnev töö viib meid lähemale alkoholi neurotoksiliste mõjude mõistmisele ja võib-olla ka ennetamisele," ütles NIAAA direktor Enoch Gordis, M.D. "Põllundus jälgib tähelepanelikult, kas laboris toimiv toimib ka loomamudelid."

Peamine ennetatav vaimse alaarengu põhjus Ameerika Ühendriikides, FAS mõjutab umbes ühte 1000-st USA imikust ja umbes 6 protsenti alkohoolsete emade järglastest.FAS-i põdevatel lastel on kasvupeetus, aju, näo ja südame väärarengud ning käitumishäired, samas kui lastel, kellel on loote alkoholi mõju nõrgem, on neuro-käitumishäired. Lisaks võib alkoholi kuritarvitamine põhjustada täiskasvanutel neuroloogilisi häireid, mis häirib mälu ja õppimist. NIAAA toetab mitmete mehhanismide uurimist, mille abil alkohol võib kahjustada arenevat ja täiskasvanud aju. Tänases aruandes kirjeldatakse spetsiifilist mitteensümaatilist etanooli antagonisti närvirakkudes.

Populaarne teema