Mutatsioonid pole ainus geenidefekt, mis viib vähki

Mutatsioonid pole ainus geenidefekt, mis viib vähki
Mutatsioonid pole ainus geenidefekt, mis viib vähki
Anonim

COLUMBUS, Ohio – Uued uuringud näitavad, et geenimutatsioonid ei ole ainsad defektid, mis on seotud terve raku muundumisega pahaloomuliseks. Teadlaste sõnul võib see tähendada, et vähi olemus on veelgi keerulisem, kui kunagi arvati.

Teist tüüpi defekt, selline, mis lülitab geenid välja ilma nende DNA-d muutmata, toimib ka ja tõenäoliselt palju suuremal määral, kui kunagi kahtlustatakse.

Leidud, mis avaldati hiljuti ajakirjas Nature Genetics, viitavad kindl alt sellele, et vähiprotsessis osaleb teadmata arv geene – peale nende, mida mõjutavad mutatsioonid.

"Teadus on uurinud muutusi ja muutusi vähirakkude geneetilisel tasemel ning me arvasime, et mõistame kasvaja progresseerumist," ütles Ohio osariigi ülikooli molekulaarviroloogia, immunoloogia ja molekulaargeneetika dotsent Christoph Plass. Põhjalik vähikeskus.

"Nüüd on käes teine ​​keerukuse kiht. Paljud teadlased on selle mõistmisega väga hõivatud," ütles Plass, uuringu koordinaator ja üks peamistest uurijatest.

Seda tüüpi geenidefekt hõlmab protsessi, mida nimetatakse DNA metüülimiseks. Tavaliselt kasutavad terved rakud DNA metüülimist arengu ajal ja kogu elu jooksul, et lülitada välja geenid, mida pole vaja. Vähirakkudes lülitab ebanormaalne DNA metüülimine välja geenid, mis tavaliselt takistaksid sobimatut rakkude jagunemist. Teisisõnu lülitab see välja ühe keha parimatest mehhanismidest, mis takistab raku vähiks muutumist.

"See on esimene kord, mil DNA metüülimist inimese vähi puhul uuriti nii suurel skaalal ja kus võrreldi erinevaid kasvajatüüpe."

Uuring tõi mitmeid üllatusi.

"Kui me seda uuringut alustasime, eeldasime, et leiame metülatsiooni mõnes peamises kasvaja supressorgeenis," ütles ta. "Keegi ei oodanud seda kõrget metülatsiooniastet leida."

Tegelikult leidsid teadlased, et teatud tüüpi kasvajate puhul inaktiveeriti metüülimise teel kuni 10 protsenti geenidest.

"See oli üllatav, sest see viitab sellele, et teatud tüüpi kasvajate korral võib ebanormaalne DNA metüülimine dereguleerida (välja lülitada) 4000–5000 geeni."

Oli ka teisi üllatusi.

DNA metüülimine vähi korral avastati umbes 10 aastat tagasi ja siiani uskusid inimesed, et selle roll vähis piirdub kasvaja supressorgeenide inaktiveerimisega.

"Olime üllatunud, kui avastasime, et ainult 40 protsenti tuvastatud metüülimise sündmustest hõlmasid muutusi geenide aktiveerimises, samas kui ülejäänud 60 protsenti mitte, " ütles Plass. "Selle 40 protsendiga esindatud geene tuleks uurida nende seose osas vähiga.

"Nende geenide funktsioon, mille aktivatsioon jääb metüülimisel muutumatuks, on siiski ebaselge, nagu ka selle metüülimise tagajärjed rakule. Usume, et metüülimine võib kaasa aidata kasvaja üldisele geneetilisele ebastabiilsusele." Geneetiline ebastabiilsus viitab kergusele, millega pahaloomulised rakud võivad tekitada täiendavaid mutatsioone.

Teadlased leidsid ka, et metüülimise muster oli teatud tüüpi kasvajate puhul väga spetsiifiline.

"See ebanormaalne metüülimine ei toimu juhuslikult, " ütles ta. "Mõnede kasvajatüüpide puhul – näiteks leukeemia ning pea- ja kaelavähk – on teatud geenid metüleeritud väga spetsiifilistes kohtades ja me saame neid kohti kasutada teatud kasvajatüüpide markeritena."

Aberrantne DNA metüülimine võib seega pakkuda võimalust tuvastada vähi alatüüpe, mis alluvad paremini teatud tüüpi ravile.

Plass ütles, et on ka esialgseid tõendeid, mis viitavad sellele, et resistentsus keemiaravi suhtes on mõnel juhul seotud mõne kasvaja ebanormaalse metüülimise astmega.

Plassi ja suure teadlasterühma poolt läbi viidud uuringus uuriti 98 kasvajaproovi, et teha kindlaks, kas mõni saartest oli metüleeritud. Proovid pärinesid seitsmest kasvajatüübist: rinna-, käärsoole-, glioomi-, pea- ja kaela-, leukeemia-, munandi- ja lapsepõlve primitiivsed neuroektodermaalsed kasvajad (PNET).

Kuidas DNA metüülimine geenid välja lülitab ja miks see vähirakkudes valesti läheb, pole siiani teada.

Populaarne teema