Michigani ülikooli teadlased leidsid epilepsiaga seotud geneetilisi mutatsioone

Michigani ülikooli teadlased leidsid epilepsiaga seotud geneetilisi mutatsioone
Michigani ülikooli teadlased leidsid epilepsiaga seotud geneetilisi mutatsioone
Anonim

EDITORS: Ekraani eraldusvõimega pildid on saadaval aadressil

ANN ARBOR – – Michigani ülikooli teadlased avastasid närvirakkude elektrilist aktiivsust reguleerivas naatriumikanali geenis mutatsioonid, mis võivad olla ühte või mitut tüüpi päriliku epilepsia põhjuseks.

Ajakirja Nature Genetics 2000. aasta aprillinumbris avaldatud artiklis kirjeldavad U-M teadlased kahe erineva mutatsiooni avastamist geenis nimega SCN1A, mis leiti kahe päriliku epilepsiavormiga perekonna DNA proovidest.

Kui selle geeni mutatsioonid esinevad inimestel, kellel on muud levinud pärilikud epilepsiatüübid, võib geenitesti abil tuvastada riskirühma kuuluvaid imikuid sündides, kui varajane ravi võib aidata vältida krampe ja võimalikke neuroloogilisi kahjustusi, ütles Ph., Andrew Escayg. D., U-M meditsiinikooli järeldoktor.

Epilepsia on heterogeenne haigus, mis tähendab, et sellega on seotud mitu geeni ja olulised on ka keskkonnategurid. Umbes 1 protsendil maailma elanikkonnast on üks paljudest epilepsiavormidest.

Escayg uuris algselt krambihäiretega laborihiirte tüves seotud geeni mutatsioone. Kasutades GenBanki hiljutisi andmeid - Interneti-andmebaas, kuhu riiklikult rahastatava inimgenoomi projekti teadlased postitavad oma geenijärjestuse, ütleb Escayg. "SCN1A on viies seni leitud epilepsia geen. Ülejäänud neli on seotud haiguse haruldaste vormidega."

"Meie arvates on see vaid jäämäe tipp," ütleb Miriam H.Meisler, Ph.D., U-M inimese geneetika professor. "10 protsendil kuni 15 protsendil epilepsiaga täiskasvanutest esinesid lapsepõlves korduvad krambid koos palavikuga, nii et SCN1A mutatsioonid võivad olla seotud paljude epilepsiatüüpidega. See on hea kandidaat ka teiste neuroloogiliste häirete testimiseks."

Meisleri sõnul on SCN1A, mida väljendatakse laialdaselt kesk- ja perifeerses närvisüsteemis, neuronites leiduva naatriumikanali geneetiline kood. Naatriumikanalid on väikesed poorid, mis avanevad positiivselt laetud naatriumioonidel närvirakku sisenemiseks ja sulguvad, et katkestada elektriline signaal. Kui kanal ei tööta korralikult, puutub neuron kokku ebatavalise elektrilise stimulatsiooniga.

"Naatriumikanali geenid määravad neuronite erutuvuse taseme, " selgitab Meisler. "Epileptilised krambid vallandavad üleergastatud neuronid. Kuna SCN1A mutatsioonid paiknevad molekuli positiivselt laetud osades, viitab see sellele, et need mõjutavad nende pooride võimet normaalselt avada või sulguda."

Naatriumikanalid on eluks nii olulised, et inimestel on 10 erinevat geeni, mis on pühendatud protsessi reguleerimisele – mõned juhivad elektriliste signaalide läbimist lihasrakkudes, mõned südamerakkudes ja mõned neuronites. Need geenid tunduvad olevat eriti olulised, kuna neid on säilinud pikkade evolutsioonilise arengu perioodide jooksul. Alates puuviljakärbestest kuni inimesteni on nende DNA ehitusplokkide struktuur identne.

Edaspidiste uuringute käigus loodavad Meisler, Escayg ja kolleegid tuvastada SCN1A muutuste funktsionaalse mõju, töötades välja iga üksiku mutatsiooniga laborihiirte tüved. Nad loodavad teha sama SCN8A - teise naatriumikanali geeniga, mida uuriti Meisleri laboris. SCN8A geeni mutatsioonidega hiirtel on mitmeid neuroloogilisi häireid, sealhulgas lihaste koordinatsiooni puudumine, spasmid ja progresseeruv halvatus.

Uurimist rahastasid riiklikud tervishoiuinstituudid, Šveitsi riiklik teadusfond ja Association pour le Developpement de la Recherche sur le Maladies Genetiques Neurologiques et Psychiatriques.

Uuringus osalevad kaastöötajad Stephanie Baulac, Gilles Huberfeld, Isabelle An-Gourfinkel, Alexis Brice ja Eric LeGuern Pariisi Hopital de la Salpetriere'ist; Bruno Moulard, Catherine Buresi ja Alain Malafosse Hopitaux Universitaires de Geneve'ist Chene-Bourgis, Šveitsis; ja Denys Chaigne Clinique Sainte-Odile'ist Strasbourgis, Prantsusmaal.

Populaarne teema