Hiired näitavad, kuidas ärevust vaigistada

Hiired näitavad, kuidas ärevust vaigistada
Hiired näitavad, kuidas ärevust vaigistada
Anonim

29. märts 2000 – Teadlased on leidnud geneetilise lüliti, mis aitab "stressis" hiirtel ärevust vaigistada.

Ajakirja Nature Genetics 2000. aasta aprillinumbris avaldatud kolmes artiklis teatasid kolm sõltumatut teadlaste rühma, et Crhr2 (kortikotropiini vabastava hormooni retseptor-2), mida leidub hüpofüüsi kudedes ja muudes aju summutab tegelikult hiirte stressireaktsiooni.

Üks uurimistöö juhtidest, San Diego California ülikooli (UCSD) HHMI uurija Michael G. Rosenfeld hoiatas, et avastused on alles algus stressireaktsiooni keerukuse mõistmisel..

"On ammu teada, et paljud rasked psühhiaatrilised häired näitavad ärevusreaktsiooni tugevnemist," ütles Rosenfeld. "Nende leidudega anname esialgse motivatsiooni kahe erineva retseptorisüsteemi edasiseks lahkamiseks potentsiaalsete ravimite avastamise programmide osas."

Rosenfeldi uurimisrühma kuulusid tema endine UCSD kolleeg Toshimitsu Kishimoto, kes töötab nüüd Jaapanis Yoshitomi Pharmaceuticalsis, ning Jelena Radulovic ja Joachim Spiess Max Plancki Eksperimentaalmeditsiini Instituudis Saksamaal. Teised rühmad olid pärit Oregoni terviseteaduste ülikoolist ja Salki instituudist.

Kui inimene või loom on stressis, sekreteerib hüpotalamus hormooni, kortikotropiini vabastavat hormooni (Crh), mis stimuleerib hüpofüüsi täiendavaid hormoone vabastama. Need hüpofüüsi hormoonid panevad neerupealised eritama hormoone, mis kutsuvad esile stressireaktsiooni, suurendades ärevust, energiat ja vererõhku ning pärssides immuunvastuseid.

Rosenfeldi sõnul näitasid tema rühma ja teiste teadlaste varasemad uuringud kahe erineva Crh-Crhr1 ja Crhr2 retseptori olemasolu hüpofüüsis ja teistes ajupiirkondades, mis on seotud emotsionaalsete ja autonoomsete funktsioonidega, samuti perifeerias.

"Neil kahel retseptoril olid ajus kattuvad, kuid selgelt erinevad anatoomilised väljendusmustrid," ütles Rosenfeld. "Samuti olid varasemad uuringud leidnud, et Crhr2 reageerib ka erinevale keemilisele vallandajale, mida nimetatakse eukortiiniks.

"Niisiis otsustasime eristada Crhr2 retseptori võimalikke erinevaid rolle, luues hiire, millelt Crhr2 retseptori geen oli funktsionaalselt kustutatud," ütles Rosenfeld.

Kui teadlased tootsid hiiri, kellel puudus funktsionaalne Crhr2 geen, mõõtsid nad loomade ärevust, jälgides loomade reaktsiooni stressi esilekutsuvatele olukordadele, nagu ere valgus ja kõrgus.

Nad avastasid, et isastel hiirtel, kellel puudus Crhr2, oli suurem ärevuse tase kui tavalistel hiirtel. Samuti leidsid nad, et isastel hiirtel, kellel puudus üks Crhr2 geeni koopia, esines ärevuse tase, mis langes normaalsete hiirte ja hiirte, kellel puudus kaks Crhr2 koopiat, vahel. Täiendavates katsetes näitasid teadlased, et nad võivad ka hiirtel ärevust esile kutsuda, andes neile ravimit, mis selektiivselt blokeeris Crhr2 retseptori.

Edasised testid, mille käigus teadlased kasutasid Crhr1-retseptori sisse- või väljalülitamiseks ravimeid, välistasid Crhr1-retseptori ärevust tekitava aktiivsuse põhjuse.

Ja intrigeeriva avastusena avastasid teadlased, et emastel Crhr2-defitsiidiga hiirtel ei esinenud suurenenud ärevust, võib-olla mõne kompenseeriva toime tõttu nendel hiirtel, oletas Rosenfeld.

Teadlased leidsid ka tõendeid selle kohta, et Crhr2 puudulikkusest põhjustatud ärevus ei näi olevat seotud muutustega retseptori funktsioonis "hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise" vastuses stressile.Nad usuvad, et ärevuse põhjuseks võib olla Crhr2 puudumine teatud ajupiirkondades, mis reguleerivad emotsionaalseid ja autonoomseid funktsioone. Teadlased on hakanud välja selgitama, kuidas ärevus vallandub nendes ajupiirkondades, kus nad on leidnud Crhr2 aktiivsuse puudumisel geeniregulatiivse transkriptsioonifaktori CREB märkimisväärselt madalama fosforüülimise taseme.

"Põhimõtteliselt oleme avastanud, et Crhr2 retseptor mõnes ajupiirkonnas reageerib Crh-le ja toimib ärevusreaktsiooni vastu," ütleb Rosenfeld. "Võib mõelda, et see Crhr2 aktiivsus keskendub ärevusreaktsioonile. Seega selle asemel, et loom avaldaks stressirohkele olukorrale täielikku ärevusreaktsiooni – paljud ajupiirkonnad vahendavad Crhr1-st sõltuvat ärevusefekti –, muud piirkonnad võib avaldada spetsiifilist anksiolüütilist toimet Crhr2 retseptori aktiivsusele."

Populaarne teema