UCSD meeskond demonstreerib laialdaselt tõhusa vähivaktsiini potentsiaali

UCSD meeskond demonstreerib laialdaselt tõhusa vähivaktsiini potentsiaali
UCSD meeskond demonstreerib laialdaselt tõhusa vähivaktsiini potentsiaali
Anonim

Vaktsineerimine ensüümi vastu, mis on levinud paljudele inimese kasvajatele, võib tõhus alt mobiliseerida organismi enda immuunsüsteemi vähirakkude ründamiseks ja tapmiseks, teatasid UCSD meditsiinikooli ja vähikeskuse teadlased 4. aprilli ajakirjas Proceedings. National Academy of Sciences (PNAS).

Telomeraasi, ensüümi, mis on seotud kromosoomide normaalse pikkuse säilitamisega rakkude replikatsiooni ajal ja vähirakkude kontrollimatu replikatsiooni võtmeks, peetakse esimeseks geeniks, mis mängib otsest rolli rakkude kasvaja transformatsioonis, võimaldades vähieelsetel rakkudel muutuda surematuks..

Meeskond, mida juhib Maurizio Zanetti, M.D., UCSD meditsiiniprofessor ja UCSD vähikeskuse liige, koostöös Institut Pasteuriga Pariisis, on nüüd eduk alt kasutanud vaktsiini prototüüpi vähirakkudes in vitro, et aktiveerida tüüpi lümfotsüüdid, mida nimetatakse tsütotoksilisteks T-lümfotsüütideks (CTL) või tapjarakkudeks, et hävitada vähirakke, kasutades sihtmärgina telomeraasi.

Lümfotsüüdid on valged verelibled, mis patrullivad kehas ja kui nad puutuvad kokku võõrrakkudega, alustavad rünnakut sissetungija vastu. Tapjarakud sihivad nakatunud või vähirakke, tuvastades ja seondudes rakupinnal valkude või antigeenidega.

"Vähktõve korral muutub immuunsüsteem üha nõrgemaks ja ebaefektiivsemaks kiiresti vohavate pahaloomuliste rakkude vastu," ütles Zanetti. "Tahtsime näha, kas vähihaigete immuunsüsteemid säilitavad telomeraasi äratundmise võime ja kas saame immuunvastust suurendada, kasutades telomeraasi prototüüpvaktsiinis, et laiendada CTL-i aktiivsust vähi vastu."

Vaktsiinid võivad seda reaktsiooni tugevdada, sisestades immuunvastuse esilekutsumiseks piisaval hulgal antigeeni, võimendades CTL-ide tootmist spetsiifiliste sihtmärkide vastu. Zanetti teoretiseeris, et vähihaigete lümfotsüütide immuniseerimisel telomeraasi vastu tekivad telomeraasile suunatud tapjarakud. Kuna telomeraasi aktiivsus on vähirakkudes kõrgem, võivad telomeraasi peptiidid olla CTL-i majakaks, mis nullib vähirakud ja hävitab need.

Tiim katsetas telomeraasi pöördtranskriptaasi (hTRT) CTL-spetsiifilistest tükkidest valmistatud vaktsiini prototüüpi, kasutades eesnäärmevähiga patsientide vererakke ja võrdluse eesmärgil tervetelt inimestelt. Nad täheldasid, et eesnäärmevähiga patsientide lümfotsüüdid aktiveeriti pärast prototüüpvaktsiiniga immuniseerimist kergesti CTL-ideks, rünnates ja tappes vähirakke.

Nad testisid ka võimalust, et kuna telomeraas on enamikus inimvähkidest üleekspresseeritud, tunnevad ühte tüüpi vähi vastu toodetud CTL-id ära ja hävitavad ka muud vähitüübid.Nad lisasid eesnäärmevähi rakuproovides toodetud CTL-i teistele inimese vähirakkudele – rinna-, käärsoole-, kopsu- ja melanoomivähirakkudele – ning leidsid, et tapjarakud olid suunatud ka nende rakkude hTRT peptiididele ja hävitasid need.

Ka katsed viidi läbi transgeensete hiirtega, mille hankis Institut Pasteur Pariisis. Need hiired on geneetiliselt muundatud inimese immuunsüsteemi jäljendamiseks, ekspresseerides tavalist tüüpi inimese siirdamisantigeeni. Telomeraasi vaktsiini prototüüp kutsus neil hiirtel esile CTL vastuse ilma nähtavate negatiivsete kõrvalmõjudeta, mis näitab selle vaktsiini potentsiaali elusmudelis.

Kuna telomeraas on normaalses rakkude jagunemisprotsessis hädavajalik, otsisid Zanetti ja tema meeskond ka selle vaktsiini negatiivset mõju normaalsetele inimese tüvirakkudele, millel on kiire paljunemiskiirus ja seetõttu kõrgem telomeraasi tase kui normaalsetes rakkudes.. Ebasoodsat tegevust ei tuvastatud. Nad ennustavad, et kuna telomeraasi tase normaalsetes rakkudes on madal, on vähe ohtu, et selline lähenemine põhjustaks autoimmuunreaktsiooni, kus keha ründab oma normaalseid rakke.Siiski tunnistavad nad, et see ja muud võimalikud probleemid nõuavad täiendavat uurimist.

Need paljulubavad tulemused näitavad, et Zanetti sõnul tuleks telomeraasi kui paljude vähitüüpide vastase vaktsiini alust edasi uurida, aktiveerides keha enda kaitsesüsteemi ja toimides lipuna, mis tõmbab CTL-i vähirakkudesse. Näidates, et hTRT vaktsiin soodustab tõhus alt CTL aktiivsust vähihaigete kasvajarakkude vastu, ütleb Zanetti, et universaalse vähivaktsiini väljatöötamise potentsiaal on veelgi arenenud.

Kaasautorid Zanettiga on Boris Minev, M.D.; Jason Hipp ja Joseph Schmidt, UCSD ja UCSD vähikeskuse MD; ja Pierre Langlade-Demoyen, M.D. ja Huseyin Firat, Ph.D. Pasteuri Instituut Pariisis.

Populaarne teema