Teadlased tegelevad geenidega, mis annavad vastuvõtlikkuse ja resistentsuse vähile

Teadlased tegelevad geenidega, mis annavad vastuvõtlikkuse ja resistentsuse vähile
Teadlased tegelevad geenidega, mis annavad vastuvõtlikkuse ja resistentsuse vähile
Anonim

UCSF laiaulatusliku vähikeskuse teadlased on tuvastanud hiirte geneetilised piirkonnad, mis annavad vastuvõtlikkuse ja resistentsuse inimesesarnase nahavähi suhtes, mis viitab nende sõnul sellele, et hiirte uuringud võivad paljastada inimestel vähi vastuvõtlikkuse ja resistentsuse geneetilisi markereid.

Teadlased tegid ka kindlaks, et mitmed piirkonnad avastasid vähi väljakujunemise järel ellujäämisajaga seotud ala – esimesed sellised piirkonnad, millest kunagi teatati.

Tulemused esitletakse Ameerika Vähiuuringute Assotsiatsiooni koosolekul kolmapäeval (5. aprillil) San Franciscos. Mõned leiud avaldati detsembris ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences.

UCSF-i uuringus kasutatud hiirtel tekkis vähk nagu inimestel – kasvaja tekkis haiguse tavaliselt esinevas kohas ja nende geneetilised muutused olid sarnased inimese kasvajate puhul täheldatutega. Seevastu vähi traditsioonilistes hiiremudelites istutatakse immuunpuudulikkusega hiire naha alla pahaloomuline kasvaja, mida on aastaid kultuuris kasvatatud.

"Need uued mudelid jäljendavad vähi loomulikke tingimusi," ütleb uuringu vanemautor Allan Balmain, PhD, UCSF-i biokeemiaprofessor. "Need peegeldavad kasvaja kasvukiirust, kasvaja võimet levida ja metastaaseeruda – need peegeldavad kõike, mida näete inimestel."

Balmaini uurimisprogramm on osa uuest kasvajate hiiremudelite uuringute konsortsiumist, mida hiljuti toetas National CancerInstitute. Kaasatud on ka kolm muud UCSF-i uurimisprogrammi, samuti 15 muu institutsiooni omad.

Sarnaste geneetiliste markerite tuvastamine inimestel võib otseselt mõjutada vähktõve sõeluuringut ja hindamist inimestel."Kasvaja kasvukiiruse ja ellujäämisaja täpne ennustamine oleks tohutult kasulik, määrates kindlaks patsiendispetsiifilised raviviisid ning võib säästa mõned patsiendid operatsioonist ja paljud patsiendid tarbetult karmilt kokkupuutelt tsütotoksiliste terapeutiliste ravimitega," ütleb Balmain.

Lisaks ütleb ta: "Kui suudaksime ennustada, kellel on nende geenide variandid, saaksime vereanalüüside abil ennetav alt hinnata inimeste vastuvõtlikkust vähile ja korduvatele kasvajatele."

Teadlased viisid läbi oma uuringu kahe hiireliigiga – üks, tuntud kui Musmusculus, on laboris paljude põlvkondade jooksul sisearetatud, nii et kõik ühe tüve loomad on geneetiliselt identsed; teine ​​liik, tuntud kui Mus spretus, on oma olemuselt väga vastupidav kasvajate tekkele mitmetes organites, nagu kopsus, nahas, maksas ja käärsooles.

Uurijad tegid nende kahe hiiretüübi vahel hübriide, et jälgida geene, mis vastutavad spretushiirte vähi suhtes resistentseks muutmise eest.Nad paljastasid need kaks liiki vähki põhjustavate ainetega ja kasutasid seejärel geneetilise kaardistamise tehnikaid, et leida genoomi piirkonnad, mis mõjutavad moodustunud healoomuliste kasvajate arvu, kas need arenesid pahaloomuliseks kasvajaks ja millise kiirusega.

Uurijad tuvastasid kümme geneetilist piirkonda, mis mõjutasid oluliselt kasvaja arengut. Nad avastasid ka spetsiifilise kombinatsiooni resistentsusega seotud piirkondade alamhulgast, mis oli pahaloomulise kasvaja väljakujunemise korral oluliselt seotud elulemuse pikenemisega.

"Uuring näitab, et mõned neist variantidest on vähktõve ennetamisel väga tõhusad," ütleb Balmain. Ta ütleb, et tõenäoliselt kontrollivad geenid vähki viiva protsessi erinevaid aspekte, nagu rakkude kasvukiirus ja kasvajate võime kasvatada veresooni, mis varustavad neid kasvamiseks vajalike toitainetega.

Eelkõige on UCSF-i teadlased avastanud, et mõned geenid, mis kontrollivad vastuvõtlikkust nahavähile, on hiire genoomis samadel positsioonidel, mis on seotud käärsoole- ja kopsuvähi vastuvõtlikkusega.Ja see viitab, ütleb Balmain, et seal võivad olla mõned "pealikud" geenid, mis kontrollivad mitme kasvajatüübi arengut erinevates organites. Tõenäoliselt on ka mõned geenid, mis on koe- ja elundispetsiifilised.

Järgmine samm uurimistöös on tema sõnul liikuda geneetiliste piirkondade tuvastamiselt geenide endi juurde. Se alt edasi võiksid teadlased hakata töötama nende geenide toodetud valkude ja nende molekulaarsete sündmuste ahela – olgu need siis kasulikud või kahjulikud – tuvastamiseks, mida need valgud aitavad esile kutsuda. Viimane samm oleks selliste ravimite väljatöötamine, mis kas imiteerivad seda molekulaarset tulemust.

Märkimisväärne on see, et tänu hiire üldise genoomi järjestamise edenemisele muutub hiire üksikute geenide tuvastamise protsess üha tõhusamaks. Vähktõve suhtes vastuvõtlikkust või resistentsust põhjustavate geenipiirkondade võrdlemine kaardiga, mis identifitseerib hiire genoomi iga geeni, võimaldab teadlastel kiiremini seotud geenidega tutvuda.Hiire genoomi sekveneerimine peaks lõppema järgmise aasta jooksul.

UCSF-i uuringu kaasautorid on Hiroki Nagase, MD, varem UCSF Comprehensive Cancer Centeri külalisteadur, ja Jian-Hua Mao, PhD, UCSF-i tervikliku vähikeskuse spetsialist.

Uuringut rahastasid Cancer Research Campaign (Ühendkuningriik), Onyx Pharmaceuticals ja UCSF Comprehensive Cancer Center.

Populaarne teema