Õppige, kuidas geenid mõjutavad inimeste reaktsioone ravimitele

Õppige, kuidas geenid mõjutavad inimeste reaktsioone ravimitele
Õppige, kuidas geenid mõjutavad inimeste reaktsioone ravimitele
Anonim

NIH AUHINNAD UCSF-ile 12 MILJONIT $ UUES RIIKLIKU PINGUTUSEST

Kuna kõrgetasemelised jõupingutused inimgenoomi dešifreerimiseks on lõpule jõudmas, käivitavad teadlased üleriigiliselt järjekordse ambitsioonika projekti – seekord saavad nad teada, kuidas geenide variatsioonid mõjutavad inimeste reaktsioone ravimitele. Arvatakse, et geeni DNA juhiste ühe "tähe" erinevused paljude tuhandete vahel mõjutavad sageli ravimivastust. Arvatakse, et esilekerkivad teadusuuringud farmakogeneetika valdkonnas muudavad ravimite kavandamise ja testimise viisi, suurendavad ravimite ravi tõhusust ja vähendavad kõrv altoimete tõenäosust.

Rohkem kui 20 teadlasest koosnev meeskond San Francisco ülikoolis sai 11,9 miljoni dollari suuruse uurimisstipendiumi – suurim üheksa riikliku tervishoiuinstituudi poolt sel nädalal välja antud suure uue farmakogeneetika uurimisalgatuse raames. Riikliku projekti eesmärk on välja selgitada geneetilised erinevused, mis määravad, miks mõnda inimest saab ravimiga eduk alt ravida, samas kui teisi sama seisundiga inimesi ravim ei mõjuta või isegi kahjustab neid. Neli aastat kestnud UCSF-i uuring hõlmab laboratoorseid ja kliinilisi uuringuid, et teha kindlaks, kuidas looduslik geneetiline varieeruvus mõjutab inimese valkude, mida tuntakse membraanitransportööridena ja mis toimivad rakukontrollidena, toimimist, kontrollides, kas ravimid satuvad vereringesse.

"Meie lõppeesmärk on lugeda kellegi DNA-d ja teada, milliseid ravimeid ja millistes annustes kasutada ning milliseid ravimeid vältida," ütleb UCSF-i professor ja biofarmatseutiliste teaduste õppetool Kathleen Giacomini. transportija uuringu juht."Transportervalgud on üks ravimitele reageerimise võtmeid ja seepärast otsime nende hulgast geneetilisi variante."

Giacomini, kes tegeleb uuringute juhiga selle kohta, kuidas transporterid mõjutavad ravimite imendumist ja organismist väljutamist, pälvis eelmisel aastal Rahvusvaheline Farmaatsialiit aasta farmaatsiateadlase auhinna, tunnustades tema uurimistööd.

UCSF-i projekti, mille kogumaht oli esimesel aastal umbes 3,2 miljonit dollarit, rahastab riiklik üldmeditsiiniteaduste instituut (NIGMS). See keskendub transpordigeenide variantidele, mis on paljude sageli kasutatavate ravimite vastuse aluseks, sealhulgas vastused antidepressantidele ja vähivastastele ravimitele. Esm alt määrab projekt 25 erineva transporteri geeni variatsiooni suuruse – tavaliselt "ühetäheliste" erinevuste kujul, mida tuntakse ühe nukleotiidi polümorfismidena või SNP-dena, uurides DNA-d etniliselt mitmekesisest 450 inimesest koosnevast proovist. muud uuringupopulatsioonid.Seejärel testivad teadlased nende transporterivariantide jõudlust rakukultuurides ja lõpuks teevad kliinilised teadlased kindlaks, kas nende variantidega inimesed reageerivad ravimitele kliiniliselt olulisel viisil.

Geneetik Ira Herskowitz, PhD, UCSF-i biokeemia ja biofüüsika professor ja UCSF-i projekti kaasjuht, rõhutab, et selleks, et teha kindlaks, kuidas geenid kontrollivad ravivastust, on vaja laialdast uurimisteadmist.

"Selle projekti põnevus toob kokku erinevate teadusuuringute oskustega inimesed farmaatsiateadlastest molekulaar- ja populatsioonigeneetikute ja arstideni, et lahendada küsimusi selle kohta, kuidas inimeste geenid mõjutavad nende reaktsiooni ravimitele," ütleb ta.

UCSF-i uuringute ja teiste NIH-i rahastatud uuringus osalevate asutuste andmed kantakse kohe riiklikku andmebaasi, mida hoiavad ja haldavad Stanfordi ülikooli meditsiinikooli teadlased, saajad 1 dollari eest.6 miljonit toetust selle projekti esimesel aastal. Farmakogeneetikateadmiste baas (PharmGKB), nagu seda nimetatakse, toimib kõigi teadusvõrgustiku teadlaste jagatud teabekoguna, et hõlbustada ühisuuringuid selles kriitilises arenevas valdkonnas ja kiirendada rakendusi.

Teised NIH algatuse raames toetatud asutused ja nende esimese aasta rahastamine on järgmised:

Brighami ja naistehaigla Bostonis: 2,6 miljonit dollarit mitmekeskuselise jõupingutuse eest, et avastada geene, mis on seotud astmaravi väga erineva reaktsiooniga.

Georgetowni ülikooli meditsiinikeskus: 1,3 miljonit dollarit, et uurida, kuidas inimestevahelised geneetilised erinevused võivad seletada erinevat reaktsiooni tamoksifeenile.

UCLA: 285 000 dollarit üheaastase katseprojekti jaoks, et otsida geneetilisi erinevusi seoses sellega, kuidas mehhiko-ameeriklased reageerivad kahele antidepressandile.

Yale'i ülikool: 421 000 dollarit veebipõhise andmebaasitööriista väljatöötamiseks, et lisada PharmGKB raamatukogusse olemasolevad farmakogeneetilised teadmised.

Chicago Ülikool: 2,5 miljonit dollarit mitmekeskuselise jõupingutuse eest, et uurida, kuidas teatud keemiaravi ravimite eelised ja kõrvalmõjud inimestel erinevad.

Houstoni ülikooli õiguskeskus: 322 000 dollarit, et uurida farmakogeneetikateabe kasutamise eetilisi, õiguslikke ja sotsiaalseid tagajärgi, eriti seoses rassi ja etnilise päritoluga.

Mayo fond Minnes Rochesteris: 576 000 dollarit, et otsida variatsioone ingeenidest, mis kodeerivad valke, mis on teadaolev alt olulised paljude ravimite, hormoonide ja keemiliste sõnumitoojate käsitlemisel.

NIH kavatseb järgmistel aastatel sõlmida täiendavaid farmakogeneetika uurimisprojekte.

NIGMS-i uudisteväljaanne uue algatuse kohta on postitatud instituudi veebisaidile aadressil http://www.nigms.nih.gov/news/releases/pharmacogenetics.html. Täpsemat teavet algatuse kohta leiate aadressilt http:/ /www.nigms.nih.gov/funding/pharmcogenetics.html.

NIGMS-i farmakogeneetikat käsitleva brošüüri "Ravimid teie jaoks" veebipõhine tekstiversioon on postitatud aadressil

Populaarne teema