Uus kasvajavastane ravim, mis on loomuuringutes paljutõotav, näitavad UF-i uuringud

Uus kasvajavastane ravim, mis on loomuuringutes paljutõotav, näitavad UF-i uuringud
Uus kasvajavastane ravim, mis on loomuuringutes paljutõotav, näitavad UF-i uuringud
Anonim

GAINESVILLE, Fla. – – Ravim, mis ründab kaudselt kasvajaid, hävitades neid toitvaid veresooni, suurendab oluliselt traditsiooniliste vähivastaste ravimite efektiivsust laboriloomadel, näitavad Florida ülikooli uued uuringud.

Teadlased leidsid, et kombineerides kombretastatiin A-4 eelravimit standardsete keemiaravi ainetega, surid hiirte kasvajarakud 10–500 korda kiiremini kui ainult keemiaravi korral.

Ravimit kasutati loomadele süstitud inimese kasvajarakkude – rinna-, munasarja- ja AIDS-iga seotud Kaposi sarkoomi – vastu.

"Oleme varem näidanud, et ravim oli kiiritusraviga kombineerituna efektiivne," ütles Dietmar Siemann, UF-i meditsiinikolledži kiiritusonkoloogia professor. "Kuid nüüd oleme näidanud, et see toimib hästi traditsiooniliste vähivastaste ravimitega. See toimib hästi ka üksi, kuid see on ka viis keemiaravi tõhususe suurendamiseks."

Siemann ja tema kolleegid esitlesid oma tulemusi selle nädala alguses Ameerika Vähiuuringute Assotsiatsiooni koosolekul San Franciscos. Temaga ühinesid UF-i magistrant Lingyun Li ja patoloog Amyn Rojiani Lõuna-Florida ülikoolist.

Combretastatiin, väike orgaaniline molekul, mis tuvastati esmakordselt Aafrika põõsaspaju koorest, on osa uuest ühendite klassist, mis on suunatud kasvaja veresoonte süsteemile. Ravim erineb palju tähelepanu pälvinud "angiogeneesivastastest" ravimitest selle poolest, et see pigem ründab olemasolevaid ja kasvavaid kasvajasooni, mitte ei takista uute teket.

Siemanni varasemaid uuringuid toetas osaliselt kombretastatiini arendaja OXiGENE Inc. Bostonis ja Rootsis asuv biofarmatseutiline ettevõte sõlmis detsembris kokkuleppe, mille kohaselt antakse ravimi vähiravi arendusõigused üle Bristol-Myers Squibb Co.

Kombretastatiini testitakse praegu 1. faasi uuringutes kaugelearenenud vähiga patsientidel. Siemann eeldab, et ravim liigub järgmise paari kuu jooksul suurematesse 2. faasi uuringutesse. Üldiselt on väikesed 1. ja 2. faasi katsed ette nähtud esialgsete ohutuse ja tõhususe probleemide kindlakstegemiseks. Kui tulemused on positiivsed, testitakse ravimit suuremas lõplikus kliinilises uuringus, mis mõnikord hõlmab tuhandeid patsiente.

Siemann ütles, et soovib uurida kombretastatiini kasutamist Kaposi sarkoomi puhul, mis on AIDS-i patsientide kõige levinum kasvaja, sest häid ravimeetodeid pole palju saadaval.

"Kaposi sarkoom on samuti väga vaskulariseerunud kasvaja, seega on mõttekas proovida aineid, mis sihivad haiguskoha veresoonte süsteemi," ütles Siemann, kes sai hiljuti 1 dollari.4 miljoni suurune toetus riiklikelt tervishoiuinstituutidelt veresoonkonnale suunatud ainete uurimise jätkamiseks.

Kuna AIDS-i põdevate inimeste immuunsüsteem on mõnikord oluliselt kahjustatud, saavad nad sageli vaid piiratud koguses tavalist keemiaravi.

"Leidsime, et isegi iseenesest on kombretastatiin selles Kasposi sarkoomi mudelis väga tõhus," ütles Siemann ja märkis, et pärast süstimist eksisteerisid elujõulised kasvajarakud ainult perifeerias.

Kui seda kombineeriti Kaposi sarkoomi raviks tavaliselt välja kirjutatud ravimitega – tsisplatiini või vinblastiiniga – oli kasvajarakkude elulemus Kaposi sarkoomi korral vaid kümnendik sellest, mida täheldati ainult ühegi ravimi puhul. Teadlased mõõtsid kasvajarakkude ellujäämist päev pärast ravimite süstimist.

Rinna- ja munasarjakasvajate mudelites põhjustas kombretastatiin koos tsisplatiini või tsüklofosfamiidiga kasvajarakkude surma dramaatilise suurenemise – 10–500 korda – võrreldes kõigi ravimitega eraldi.

Combretastatiin iseenesest ei likvideeri tervet kasvajat, sest see ründab ainult uusi veresooni, mis on arenenud toetama vähirakkude kogumit. Välisäär jääb ellu, kuna seda toidavad veresooned, mis varustavad normaalset kudet.

"Seetõttu kasutame seda koos muu keemiaraviga," ütles Siemann. "See on ka väga positiivne, sest normaalne kude säilib."

"Combretastatiinil on palju lubadusi," ütles Stanfordi ülikooli meditsiinikooli kiirgusonkoloogia dotsent Amato Giaccia. "Kliinilistes uuringutes on see vähem alt sama hästi kui teised angiogeneesivastased ühendid."

Giaccia märkis, et mitmed laborid üle maailma on leidnud sarnaseid tulemusi kombretastatiini ja erinevate kasvajatüüpide puhul. Ta ütles, et see on julgustav, sest "sellel on tõelised ja reprodutseeritavad efektid."

"Loomamudeleid tuleb alati tõlgendada ettevaatlikult," jätkas ta. "Kuid teisest küljest, kui te ei saa kõigepe alt looma kasvajat ravida, vähenevad teie võimalused hiljem inimese kasvajast ravida."

Populaarne teema