Nobeli preemia laureaat loob võimsaid vähivastaseid relvi

Nobeli preemia laureaat loob võimsaid vähivastaseid relvi
Nobeli preemia laureaat loob võimsaid vähivastaseid relvi
Anonim

Sünteesib uusi ravimeid, mis on võimsamad kui Taxol®

Kaks vähivastast ravimit, millest igaüks on hinnanguliselt vähem alt 100 korda võimsam kui tugev vähivastane ravim Taxol®, on sünteesinud tunnustatud Harvardi ülikooli keemik. Tulemused on avaldatud ajakirja Organic Letters praeguses (6. aprillil) trükiväljaandes, mille on välja andnud maailma suurim teadusühing American Chemical Society.

Elias J. Corey, Ph.D., 1990. aasta Nobeli keemiapreemia laureaat, on välja töötanud uue ja parema meetodi ekteinastsidiini (hääldatakse ek-TIN-kõrvale-in) valmistamiseks, mis on esmakordselt aastal toodetud ravim. 1996, kuid siiani vähe kasutatud, sest seda on nii raske teha.Uus meetod peaks kiirendama ja lihtsustama kasvajavastase aine masstootmist, muutes ravimi potentsiaalselt kättesaadavamaks patsientidele, kes kannatavad pehmete kudede sarkoomide (nt lihaste, kõõluste ja veresoonte vähk) all. Corey sõnul on ekteinastsidiin tõenäoliselt kõige keerulisem molekul, mis kunagi kaubanduslikus mastaabis on valmistatud.

Ta nimetas ühendit "umbes kaks suurusjärku tugevamaks (kui Taxol®) kasvajarakkude kasvu pärssimisel. See on veel üks näide sellest, kuidas sünteetiline keemia aitab meditsiinile kaasa." (Paklitakseeli, kaubanduslikult tuntud kui Taxol®, kasutatakse munasarja- ja rinnavähi raviks ning see on andnud paljulubavaid tulemusi uuringutes, kus seda kasutatakse muu hulgas Alzheimeri tõve, hulgiskleroosi ja polütsüstilise neeruhaiguse ravis.)

Ekteinascidiin ja lihtsam, kergemini valmistatav vorm, ftalastsidiin (hääldatakse THAL-kõrval-in), toimivad teisiti kui Taxol® ja iga teine ​​vähirakkude ravi.Corey ütles, et neil on ainulaadne molekulaarne interaktsioon DNA-ga ja praegu tundmatu DNA-ga seotud valguga. Laboratoorsed uuringud koos riiklike tervishoiuinstituutide kaudu ekteinastsidiiniga läbi viidud uuringutega on leidnud, et ravim takistab erinev alt keemiaravist kasvajarakkude jagunemist ilma rakke hävitamata.

Ekteinascidiinil tehakse praegu Bostoni Massachusettsi üldhaiglas, New Yorgi Sloan-Ketteringi vähikeskuses Memorial ja Houstonis M.D. Andersoni vähikeskuses teise faasi inimtestid. Inimkatsed peaksid lõppema 2000. aasta lõpuks ja kolmanda etapi katsetamine algab varsti pärast seda. Ftalascidiin on kliiniliselt võrdselt efektiivne ja stabiilsem, kuid inimkatseid pole veel alanud.

Tootja, kellele kuuluvad ravimi õigused, Pharma Mar, taotleb USA Toidu- ja Ravimiameti kaudu ravimile kiiret heakskiitu. Kui ettenägematuid tüsistusi välja arvata, võib ravim turule jõuda 2002. aastal.

Uimasti loomulikku vormi leidub Lääne-Indias leitud riffidel elaval loomal nimega Ecteinascidia turbinate. Algselt avastas selle umbes 12 aastat tagasi Corey endine kolleeg Illinoisi ülikoolist, innukas sukelduja. Pärast aine avastamist tillukese looma sõrmekujulistest lisanditest nimetas kolleeg seda kõige võimsamaks vähivastaseks ravimiks, mida ta kunagi näinud on. Varasemad katsed luua keemiliselt piisavas koguses ainet ebaõnnestusid.

Kuna sünteetiline ekteinastsidiin ja ftalastsidiin on nii tugevad, võib patsiendil juba 14 milligrammi (mg) vastu pidada kuni kuueks kuuks. Praeguse annusega katsefaasis süstitakse patsientidele 1,5 mg nädalas kolme nädala jooksul. Corey hinnangul suudaks umbes viis kilogrammi ehk 11 naela ravimit selle kiirusega rahuldada kogu aasta maailma nõudluse.

"See on eriti tõhus pehmete kudede sarkoomi vastu," ütles Corey. "Sarkoomi jaoks ei ole olnud tõhusat keemiaravi. See on olnud seni kõige silmatorkavam tulemus."

Kaks aastat kestnud testimise, uurimistöö ja uurimistöö tulemustest teatades lõid Corey ja kraadiõppur Eduardo Martinez rohkem kui 100 muud ravimi derivaati, millest ükski pole võimsam kui kaks sünteesitud molekuli.

"Mulle meeldib avastada uut keemiat ja välja töötada uute meditsiiniliselt kasulike ühendite sünteese," ütles Corey. "Seda tüüpi uuringuid juhib tänapäevase keemia suur jõud. Loodan, et ekteinastsidiinist ja ftalastsidiinist on elupäästvate ravimitena kasu, kuid kulub veel viis aastat, enne kui me seda kindl alt teame."

Populaarne teema