Uudne viirusevastaste ravimite kontseptsioon on suunatud inimese viiruste arvule

Uudne viirusevastaste ravimite kontseptsioon on suunatud inimese viiruste arvule
Uudne viirusevastaste ravimite kontseptsioon on suunatud inimese viiruste arvule
Anonim

20. aprill 2000 – Laboratoorsetes uuringutes on täiesti uus lähenemine viirusevastaste ravimite väljatöötamisele näidanud märkimisväärset efektiivsust herpesviiruste vastu, mis on suur viiruste perekond, mis on seotud paljude inimeste haigustega. Lisaks sihib uuenduslik strateegia neid viirusi nii fundamentaalsel tasemel, et see võib osutuda kasulikuks paljude teiste viiruste vastu. Ja kuna see lähenemisviis ründab viiruseid kaudselt, muutes nende poolt nakatavad rakud neile sügav alt ebasõbralikuks, arvatakse, et viiruse ravimiresistentsuse väljakujunemise tõenäosus on äärmiselt väike.

Pennsylvania ülikooli meditsiinikeskuse teadlased teatasid täna kolmeteistkümnendal rahvusvahelisel viirusevastaste uuringute konverentsil B altimore'is, MD, esitatud uuringu tulemustest.

"See on uudne lähenemisviis viirusevastaste ravimite väljatöötamisele," ütleb doktorant ja uuringu esimene autor Luis M. Schang, Ph.D. "Laboratooriumis näeme meie ja teised märkimisväärset viiruse pärssimist ravimitega, millel pole rakkudele toksilisust. Kui strateegia näitab sarnast edu loomadel ja lõpuks ka inimestel, peaks see olema rakendatav paljude erinevate viirusnakkuste vastu."

Schang rõhutab, et enne uue lähenemisviisi kinnitamist inimeste viirusnakkuste elujõulise ravivahendina on veel palju tööd teha.

Siiani on viirusevastased ravimid püüdnud viirusi otse rünnata, segades viiruste toodetud olulisi valke. Teadlased on aga juba ammu teadnud, et viirused on parasiidid ja sõltuvad nende elutsükli oluliseks toetamiseks rakkudest, mida nad nakatavad.Kasutades mudelsihtmärgina herpes simplex-viirust (HSV), avastas Penni meeskond, et teatud rakuliste ensüümide kogumi pärssimisega, millest viirus sõltub, võivad nad eduk alt blokeerida kogu viiruse aktiivsuse, põhjustamata samal ajal peremeesrakkudele halba mõju.

"Seni on kõik tõhusad viirusevastased ravimid suunatud viirusvalkudele, sest arvatakse, et raku valgu väljatõrjumine tapab raku," ütleb mikrobioloogia ja valdkonna õppetooli doktor Priscilla A. Schaffer. uuringu vanemautor. "Oleme avastanud, et see pole tõsi – teatud tüüpi raku ensüümi pärssimisega oleme suutnud täielikult blokeerida kogu viiruse aktiivsuse rakke kahjustamata."

Pöördstavaid ensüüme nimetatakse tsükliinsõltuvateks kinaasideks ehk cdk-deks. Rakud kasutavad cdk-sid koos teiste valkudega rakkude jagunemise juhtimiseks ja koordineerimiseks. Ka paljud viirused sõltuvad oma replikatsioonist raku CD-dest.

Penni teadlased teadsid, et Laurent Meijer, Ph.D. ja tema kolleegid Prantsusmaal Roscoffis asuvast Center National de la Recherche Scientifique'ist olid välja töötanud ja iseloomustanud mitmesuguseid cdk-spetsiifilisi inhibiitoreid. Meijeri abiga viisid nad tema inhibiitorid HSV-ga nakatunud rakkudesse, et testida nende viirusevastast teooriat. Nad leidsid, et viiruse replikatsioon lakkas, samal ajal kui rakud olid terved.

Kuna rakkude jagunemine sõltub CD-dest, kuid mitte paljudest muudest olulistest funktsioonidest, siis nad lihts alt lõpetavad jagunemise ravimite juuresolekul. Kuid HSV sõltub täielikult cdk-st vähem alt kolme etapi jooksul oma elutsükli jooksul, nagu see on tõenäoliselt ka teiste viiruste puhul, muutes selle mitmel viisil haavatavaks cdk-inhibiitorite suhtes.

Lisaks viitab viiruste keskendunud sõltuvus cdk-dele koos tõsiasjaga, et cdk-d on rakulised, mitte viiruslikud valgud, kindl alt sellele, et viirustel on kaduvväike võimalus mutatsiooniks areneda cdk inhibiitorite suhtes resistentsuse tekkeks.

Cdk inhibiitorite poolt Penni katsetes täielikult inaktiveeritud viirustüvede hulgas olid HSV-1 ja HSV-2, mis nakatavad krooniliselt vastav alt 80 protsenti ja 20 protsenti maailma elanikkonnast ning põhjustavad valulikku suuõõne ja suguelundite kahjustused, mis ise on sugulisel teel levivate haiguste ja muude terviseprobleemide riskitegur.HSV-nakkused võivad samuti põhjustada pimedaksjäämist ja mõnikord surmaga lõppevat entsefaliiti.

Thomas Albrecht, Ph.D., ja tema meeskond Texase Ülikoolist Galvestonis on näidanud, et cdk inhibiitorid inhibeerivad ka teist herpesviirust, inimese tsütomegaloviirust ehk HCMV. HCMV nakatab krooniliselt 80 protsenti inimestest kogu maailmas ja võib olla immuunpuudulikkusega isikute, näiteks siirdatud retsipientide ja vähihaigete jaoks eluohtlik. Nakkusliku mononukleoosi eest vastutav Epstein-Barri viirus on herpese perekonda kuuluv viirus, mis teadlaste hinnangul reageerib ka ravile cdk inhibiitoritega, kuigi seda tuleb veel testida.

Tõepoolest, enamik rakutuumas paljunevaid viirusi on Penni teadlaste sõnul potentsiaalsed kandidaadid cdk inhibiitori viirusevastaseks lähenemisviisiks. Seega on adenoviiruse, papovaviiruse ja parvoviiruse perekonna liikmed võimalike sihtmärkide hulgas – nagu ka HIV.

Vähem alt üks cdk inhibiitor, ravim nimega flavopiridool, on praegu II faasi kliinilistes uuringutes, mida sponsoreerib National Cancer Institute kui kasvajavastast ainet.Kuigi nendes uuringutes uuritakse teistsugust kliinilist eesmärki, on need juba näidanud flavopiridooli ohutust annustes, mis on oluliselt suuremad kui need, mida peetakse vajalikuks viirusevastase ravi jaoks. Sel põhjusel peaksid nende uuringute andmed hõlbustama cdk inhibiitorite kui viirusevastaste ravimite kliinilisi uuringuid.

Populaarne teema