Trombi teket ennetav ravim võib põhjustada potentsiaalselt surmaga lõppevaid verehäireid

Trombi teket ennetav ravim võib põhjustada potentsiaalselt surmaga lõppevaid verehäireid
Trombi teket ennetav ravim võib põhjustada potentsiaalselt surmaga lõppevaid verehäireid
Anonim

CHICAGO - - Klopidogreel, uus verehüübeid ennetav ravim, mida kasutavad 1 miljon patsienti, kes on saanud koronaararteri stente või muid südameprotseduure, samuti insuldi ennetamiseks, võib põhjustada haruldast, kuid potentsiaalselt surmaga lõppevat verehaigust, mida nimetatakse trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP).

Häire, mis põhjustab vereliistakute massilist hävimist, aneemiat, neuroloogilisi muutusi, sealhulgas insulti, krampe ja teadvusekaotust, neerupuudulikkust ja palavikku, ilmneb peaaegu alati kahe nädala jooksul pärast klopidogreelravi alustamist.

Northwestern University teadlased Charles L. Bennett, M.D. ja Charles J. Davidson, M.D., ja tema kolleegid teatasid täna nendest leidudest ajakirjas The New England Journal of Medicine (http://www. nejm.org). Tulemused avaldati Internetis nädalaid enne artikli trükiversiooni, kuna uuringul on oluline mõju arstidele kogu maailmas.

Irooniline on see, et klopidogreel töötati välja vähem toksilise, kuid keemiliselt sarnase vahendina, asendamaks tiklopidiini, esimese põlvkonna trombotsüütide agregatsiooni vastast ravimit, mis põhjustas TTP-d ja muid toksilisi reaktsioone.

Hematoloog/onkoloog ja meditsiinidotsent Bennett ning Northwesterni ülikooli meditsiinikooli kardioloog ja meditsiinidotsent Davidson teatasid varem 98 tiklopidiiniga seotud TTP juhtumist ja 30 surmast, peaaegu alati pärast kolme kuud või vähem tiklopidiinravi.

Klopidogreel, millel on alates selle turuletoomisest 1998. aastal üle 3 miljoni kasutaja, on asendanud tiklopidiini kui tänapäeval ühe populaarseima trombivastase ravimi, ütles Bennett.

Käesolevas uuringus teatasid Bennett, Davidson ja mitmed riigi juhtivad TTP-uurijad 11 patsiendil vanuses 35–70 aastat, kellel oli klopidogreeliga seotud TTP. Viiele patsiendile manustati ka kolesteroolitaset alandavaid ravimeid, sealhulgas Lipitor® (Warner Lambert ja Pfizer).

Kui kõik patsiendid peale ühe reageerisid plasmafereesile, mis sarnaneb vere filtreerimisega, pidid kaks patsienti läbima protseduuri 20 või enam korda ja vajasid peaaegu kuu aega intensiivravi. Kahel teisel patsiendil, sealhulgas ühel, kes oli saanud kolesteroolitaset alandavat ravimit, oli kaks korduvat TTP episoodi. Üks patsient suri pärast viiepäevast klopidogreeli võtmist.

Davidson, sekkumiskardioloog, tunnistas, et kuigi klopidogreeliga seotud TTP juhtude arv on praegu väike, tekitavad rühma tulemused muret, et klopidogreeliga seotud TTP-d võib olla raske diagnoosida ja see võib tekkida varakult pärast ravi alustamist. ravimteraapia, võib ravi kesta kuni kuu ja see võib olla altid retsidiividele.

Ta hoiatas, et enamik kardiolooge ja neurolooge pole olnud teadlikud klopidogreeli ja TTP seostest. Ta väljendas ka muret, et mõned isikud võisid seda ravimit tarvitada ja neil tekkisid surmavad, kuid tuvastamata TTP juhtumid. Ta ütles, et klopidogreeli väljakirjutajad peaksid seda ravimit kasutavaid patsiente tähelepanelikult jälgima, mida tänapäeval tehakse harva.

Toidu- ja ravimiamet kiitis klopidogreeli heaks 1998. aastal. Rohkem kui 20 000 patsienti on saanud seda ravimit tähelepanelikult jälgitud kliinilistes uuringutes ja TTP juhtumeid ei tuvastatud, mistõttu arstid jõudsid järeldusele, et ravim on ohutu ja patsientide jälgimine ei ole vajalik.

11 juhtumit, millest teadlased teatasid ajakirjas The New England Journal of Medicine, saadi verepankade, meditsiinidirektorite (kolm juhtumit), TTP-ravile spetsialiseerunud hematoloogide (kuus juhtumit) ja klopidogreeli ravimitootja aktiivse järelevalve käigus. (kaks juhtumit), kasutades süsteemi, mis loodi tiklopidiiniga seotud TTP juhtude uurimisel.

Bennett jätkab klopidogreeli tootjate Bristol Myers Squibbi ja Sanofi ravimite aktiivsel toetusel aktiivse seireprogrammi laiendamist Euroopasse, et otsida täiendavaid klopidogreeli TTP juhtumeid.

Bennett ja Davidson teatasid 1998. aastal, et TTP-d esines ühel 600-st tiklopidiini võtnud inimesest, 100 korda sagedamini kui üldpopulatsioonis, ja nende suremusmäär oli 33 protsenti.

Kuid kardioloogid või neuroloogid tunnustasid tiklopidiiniga seotud TTP-d laialdaselt alles seitse aastat pärast seda, kui ravim oli saanud FDA heakskiidu, isegi pärast seda, kui seda kasutasid mitu miljonit inimest, ütles Davidson.

Õnneks, kuna arstid on teadlikumad TTP võimalikust diagnoosimisest, olenemata selle põhjusest, ja plasmavahetuse õigeaegsest kasutamisest, on suremus praegu vahemikus 10–20 protsenti.

Bennett on veteranide administratsiooni tervishoiusüsteemi/Lakeside'i osakonna tervishoiuteenuste uuringute direktor ning tervishoiuteenuste uurimise ja poliitikauuringute instituudi ning Robert H.Lurie Northwesterni ülikooli terviklik vähikeskus. Davidson on Northwesterni memoriaalhaigla sekkuva kardioloogia programmi direktor.

Nende kaastöötajad selles uuringus olid Harvardist, Johns Hopkinsist, Indiana ülikoolist, Case Western Reserve'ist, Albert Einsteini ülikoolist, Nebraska ülikoolist ja Baylori ülikoolist.

Seda uuringut toetasid osaliselt riikliku südame-, kopsu- ja vereinstituudi stipendiumid.

Populaarne teema