Jeffersoni teadlased leidsid uue seose geeni ja päriliku käärsoolevähi vahel

Jeffersoni teadlased leidsid uue seose geeni ja päriliku käärsoolevähi vahel
Jeffersoni teadlased leidsid uue seose geeni ja päriliku käärsoolevähi vahel
Anonim

Tõendid kasvavad FHIT geeni vastu. FHIT, mis asub genoomi kõige õrnemas piirkonnas 3. kromosoomis, on kahjustatud, juba osalenud mitmete vähivormide, näiteks söögitoru-, mao-, neeru-, rinna- ja kopsuvähi tekkes.

Nüüd on Jeffersoni meditsiinikolledži teadlased ootamatult leidnud tõendeid, mis näitavad, et FHIT võib mängida rolli ka päriliku kolorektaalse vähi tavalises vormis. See leid võib aidata teadlastel paremini mõista selliste vähkkasvajate tekkemehhanisme.Teadlased teatasid oma leidudest 25. aprillil ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences.

Teadlased, keda juhib PhD, Thomas Jeffersoni ülikooli mikrobioloogia ja immunoloogia professor ning Jeffersoni Kimmeli vähikeskuse liige Kay Huebner, asusid uurima geneetiliselt muundatud hiiri, kellel puudub FHIT. Nad andsid hiirtele kantserogeene, et näha, kas nad on tundlikud vähki põhjustavate ainete geneetiliste kahjustuste suhtes. Dr Huebner ütleb, et nad leidsid, et nad "tõendasid, et geen on nn väravavaht, mis aitab vältida kantserogeenide põhjustatud kasvajaid."

Kuid nad märkasid, et FHIT kahjustatud versioonidega hiirtel tekkisid ka veidrad rasunäärmekasvajad, mis sarnanesid Muir-Torre perekondliku vähi sündroomiga patsientidel esinevatele. Enamik selliseid juhtumeid on seotud geneetiliste vigade parandamise süsteemi defektiga, mida nimetatakse mittevastavuse parandamiseks. Seda defekti seostatakse ka päriliku mittepolüpoosse käärsoolevähiga (HNPCC).

"Olime põnevil, sest Muir-Torre sündroomi puhul on tõenäoliselt mõjutatud sama geen kui HNPCC-s, " ütleb dr Huebner. "Muir-Torre sündroomi korral saavad patsiendid ühe või mitu rasu- ja vistseraalset kasvajat. See on HNPCC alamhulk.

"Nendel hiirtel, kellel ei esine mittevastavust parandavat defekti, soodustab FHIT-i kadu HNPCC-sarnast haigust," selgitab ta. Seitsmel 12-st hiirest, kellel puudus üks FHIT geeni koopia, olid rasunäärmekasvajad, samas kui ühelgi kontrollhiirtel, kellel oli FHIT geeni kaks töökoopiat, ei tekkinud neid kasvajaid. Lisaks tekkis 100 protsendil hiirtest, kellel puudus üks FHIT koopia, pärast kantserogeeniga kokkupuudet maovähk, samas kui ainult 25 protsendil hiirtest, kellel oli mõlemad FHIT koopiad, tekkisid sellised kasvajad.

Dr. Huebner usub, et teatud protsendil HNPCC juhtudest inaktiveeritakse mõlemad FHIT-i koopiad pärast mittevastavuse parandamise geenide kaotamist. Sellised parandusgeenid võivad olla olulised FHIT geeni terviklikkuse säilitamiseks kromosoomis.

"See viitab sellele, et ebakõla parandamise funktsiooni kadumine põhjustab mingil moel ka FHIT-i hapra lookuse kahjustuse suurenemist või mõjutab mingil muul viisil FHIT-geeni ekspressiooni," ütleb ta.

FHIT-i rolli mõistmine kantserogeenide vähki põhjustavate mõjude ennetamisel võib olla ülim alt oluline, kui teadlased kavatsevad välja töötada viise haiguste raviks või ennetamiseks. 1996. aastal tuvastas dr Huebner koostöös Carlo M. Croce'iga, MD, Kimmeli vähikeskuse direktori ning Jeffersoni meditsiinikolledži mikrobioloogia ja immunoloogia õppetooli professori ja õppetooli, FHIT-i. Uurijad leidsid, et FHIT geen asub inimese genoomi kõige õrnemas piirkonnas. Tõenäoliselt on piirkonnas DNA-lünki, katkestusi ja ümberkorraldusi. Nad on püüdnud välja selgitada, kas FHIT-i nõrkus on seotud vähktõve alguse või progresseerumisega.

"Me teadsime, et see [FHIT] sait on kantserogeenide poolt kahjustatav," ütleb dr Huebner. "Me teame mõningaid kantserogeene, mis võivad FHIT-i kahjustada, ja teatud tüüpi kahjustusi, mis võivad FHIT-is tekkida mõne vähi puhul."

Selleks, et teada saada, kas FHIT geen kaitses tõepoolest kantserogeenide eest, lõid nad "knockout" hiired või loomad, kellel puudus üks või mõlemad FHIT geeni koopiad. Seejärel said nad testida, kas FHIT-i lookus on kantserogeenide suhtes vastuvõtlik. "Me oletasime, et üks põhjusi, miks FHIT geen vähktõve korral nii sageli kadus, oli see, et sellel on habras piirkond ja haavatavate kohtade kahjustusi võivad põhjustada kantserogeenid," selgitab ta.

Nad võrdlesid hiiri, kellel puudus üks FHIT geenikoopia ehk "pluss/miinus" hiiri, tavaliste või "pluss/pluss" hiirtega. Igaüks puutus kokku kantserogeeni nitrosometüülbensüülamiiniga. Kümme nädalat pärast ravi lõppu leidsid nad, et 100 protsendil (12-st 12-st) pluss/miinus hiirtest olid kasvajad, peamiselt maos, ja ainult 25 protsendil (kaks kaheksast) tavalistest pluss/pluss-hiirtest olid sellised kasvajad..

"Kuna ainus erinevus nende hiirte vahel on see, et pluss/miinus hiirtel puudub üks FHIT geen, ütles Dr.Huebner ütleb: "Selle alleeli puudumine pidi olema nende kasvajate algpõhjus. See näitab absoluutselt, et FHIT-i lookus on tundlik kantserogeensete kahjustuste suhtes, "mida ei olnud varem tõestatud. "See täiendav FHIT-alleel kaitseb kasvajate eest."

Teadlaste üks järgmistest sammudest on jätkata FHIT-i rolli uurimist vähi initsieerimisel, kutsudes esile hiirtel kasvajaid ja seejärel püüdes neid ennetada või ravida FHIT-i sisaldavate konstrueeritud viiruste abil.

Populaarne teema