Geeniteraapia vabastab kaks last steriilsetest "mullidest", <i>Science</i> Autorite aruanne

Geeniteraapia vabastab kaks last steriilsetest "mullidest", <i>Science</i> Autorite aruanne
Geeniteraapia vabastab kaks last steriilsetest "mullidest", <i>Science</i> Autorite aruanne
Anonim

Washington D.C. – Prantsuse teadlased on välja töötanud geeniteraapia meetodi inimese raske kombineeritud immuunpuudulikkuse (SCID) X1, eluohtliku X-kromosoomi päriliku haiguse raviks. Tavaliselt on SCID-ga patsiendid sunnitud elama rangelt kontrollitud ja steriilsetes "mullides", et vältida ohtu nende olematule immuunsüsteemile kuni luuüdi siirdamise katseni. Uut teraapiat kirjeldatakse ajakirja Science 28. aprilli numbris.

Kaks imikut, vanuses 8 ja 11 kuud, said kasu sellest ravist, mis annab normaalse koopia defektsest geenist, mis põhjustab SCID X1, mis vohab kiiresti patsiendi kehas. Uus geen "lahtistab" teiste immuunrakkude arengu, taastades immuunsüsteemi normaalse funktsioneerimise. Imikute naasmine normaalse immuunsüsteemi juurde on kestnud üle 11 kuu ilma kõrvalmõjudeta, ütleb uuringu kaasautor Alain Fischer Neckeri haiglast Pariisis. Teaduse aruanne märgib, et kolmas patsient kogeb neli kuud pärast geeniülekannet samasugust edu.

Defektne geen kodeerib osa rakuretseptorist, mis saadab signaale T- ja NK-rakkude vanematele, mis on immuunsüsteemi olulised komponendid, mis hävitavad sissetungijaid ja tugevdavad teisi immuunkaitsemehhanisme. Ilma selle geeni suunata need rakud ei arene, ei kasva ega levi ning SCID X1 patsiendid jäetakse surmav alt haavatavaks isegi kergete nakkavate kehavigastuste suhtes, nagu külmavill või levinud lapseea haigused, nagu tuulerõuged.

Teadlased alustasid ravi sellega, et kogusid patsientidelt luuüdi ja sorteerisid luuüdist välja hulga vere tüvirakke. Pärast suplemist kasvufaktoris konteinerites, mis olid kaetud fibronektiini fragmendiga, niidilaadse valguga, mis soodustab tõhusat geeniülekannet, nakatati rakud asendusgeeni kandva retroviirusega. Pärast kolmepäevast korduvat nakatumist siirdasid teadlased rakud patsientidele tagasi ilma eelneva ravita. "Oluline oli näidata edu keemiaravi puudumisel," selgitab Fischer.

Juba 15 päeva hiljem avastas ta ja ta kolleegid uued rakud, mis kandsid geeni õiget versiooni, ning täisfunktsionaalsete ja mitmekesiste immuunrakkude arvu suurenemine. Praegu on neil kahel patsiendil T-, B- ja NK-rakkude arv võrreldav nende vanuses tavaliste lastega. Teadlased testisid ka patsientide taastuvat immuunsüsteemi teetanuse, difteeria ja poliomüeliidi vastu vaktsineerimisega ning leidsid, et imikud toodavad igaühe jaoks õigeid antikehi.

Fischer usub, et teraapia edu võti ei peitu "mitte tehnikas, vaid haiguses endas". SCID X1 juhtudel näib, et normaalse geeniga rakkudel on märkimisväärne selektiivne eelis, paljunedes kiiresti, kuni nende arv ületab nende muteerunud nõod. Teadlased aimasid seda eelist, kui üks vigane geeniversioon pöördus eelmisel SCID X1 patsiendil spontaanselt ümber, mis viis patsiendi immuunsüsteemi püsiva tõusuni. "See tähendab, et isegi halvasti tõhus geeniteraapia tehnika – selline, mis sisestab vaid mõne õige geeniga raku – võib toimida ravina," ütleb Fischer, kes märgib, et see võib tõotada head selle teraapia edukust ka teistele geneetilistele põhjustele. sarnased immuunhaigused.

Uuringu kohaselt on kaks noort SCID X1 patsienti kogenud silmatorkavat kliinilist paranemist. Nad ei ole enam kaitsvas isolatsioonis, nad elavad kodus ilma igasuguse ravita ning naudivad oma vanusele vastavat normaalset kasvu ja arengut.Ideaalis jälgitakse Fischeri sõnul lapsi kogu ülejäänud elu, et tagada nende tervise jätkumine ja jälgida teraapia pikaajalist edu.

Populaarne teema