Geenis tuvastatud mutatsioonid, mis põhjustavad pimedaksjäämist ja varajasi südameinfarkti

Geenis tuvastatud mutatsioonid, mis põhjustavad pimedaksjäämist ja varajasi südameinfarkti
Geenis tuvastatud mutatsioonid, mis põhjustavad pimedaksjäämist ja varajasi südameinfarkti
Anonim

Leidud võivad viia haruldase sidekoehaiguse parema diagnoosimiseni

Jeffersoni meditsiinikolledži molekulaargeneetikud on esimest korda iseloomustanud geenimutatsioone perekondades, mida mõjutab haruldane pärilik sidekoehaigus, mis võib põhjustada pimedaks jäämist ja varajasi südameinfarkti. Töö loob aluse DNA-põhiseks kandja tuvastamiseks, sünnieelseks testimiseks ja haiguse, tuntud kui pseudoxanthoma elasticum (PXE) mehhanismide paremaks mõistmiseks.

PXE-d on raske diagnoosida, kuna sümptomid ilmnevad sageli alles teismeeas või 20ndate alguses.Tavaliselt tundub, et kahjustatud isiku nahk on päikese käes tõsiselt kahjustatud. Kuid sümptomid viitavad palju ohtlikumale seisundile, mis, kui seda ei kontrollita, võib põhjustada progresseeruvat nägemise kaotust, seedetrakti verejooksu ja südame-veresoonkonna haigusi, sealhulgas kehva vereringet ja varaseid südameinfarkti.

Jouni Uitto, M.D, PhD, dermatoloogia ja nahabioloogia professor ja õppetooli juhataja ning Franziska Ringpfeil, MD, dermatoloogia resident, mõlemad Philadelphia Thomas Jeffersoni ülikooli Jeffersoni meditsiinikolledžist ja nende kaastöötajad Jeffersonist ja New Yorgi Mt. Sinai Meditsiinikoolis uuriti kaheksat perekonda, kus 13 häirega liikmel oli 16. kromosoomil kahjustatud geen MRP6. Nad iseloomustasid iga inimese mutatsioonitüüpi ning võrdlesid haigete füüsilist seisundit ja geneetikat sellega. 20 mõjutamata pereliikmest. Uurijad tuvastasid ka mitmed PXE tunnuse kandjad mõjutamata isikutel.

Dr. Uitto ja tema kolleegid teatasid oma leidudest 23. mail ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences.

"Need leiud võimaldavad meil nüüd lihtsa vereanalüüsi abil täpset diagnoosimist ja kandja tuvastamist perekonnas," ütleb dr Uitto, kes on ka Jeffersoni molekulaarmeditsiini instituudi direktor. "Saame vaadata haigestunud isikute lapsi ja teha presümptomaatilised testid. Kui pered soovivad, saame teha ka sünnieelseid uuringuid." Ta märgib, et Jeffersoni molekulaardiagnostika labor on rahvusvaheline keskus teise laastava päriliku haiguse, epidermüloos bullosa, valuliku nahavillilise haiguse diagnoosimiseks.

"See on esimene geen, millel on tuvastatud mutatsioone, mis põhjustavad või vähem alt soodustavad haigust," ütleb ta. Mutatsioonil on mitu variatsiooni. Mõnel juhul on geeni valk muutunud ja see ei tööta; teistes puudub terve geenikoopia.

Dr Uitto sõnul kuulub MRP6 geen geenide perekonda, mis võib moodustada valgu, mis toimib molekulaarpumbana osana sisemisest võõrutusmehhanismist."Keegi ei tea täpselt, mida MRP6 teeb, kuid seda väljendavad peamiselt neerud ja maks, " ütleb ta. Ta oletab, et kui geen on kahjustatud ega tööta korralikult, "võivad verre koguneda mõned ühendid, millel on afiinsus elastse struktuuri suhtes erinevates organites. See seostub elastiini ja k altsiumiga, mille tulemuseks on progresseeruv lupjumine. See seletaks ka hilinenud haiguse alguses, kuna kogunemine võtab aega."

PXE on suhteliselt haruldane, hinnanguliselt üks 25 000-st kuni 50 000-st elanikkonnast. Enamik juhtudest on autosoom-retsessiivsed, mis tähendab, et kui kahel vigasel geenikandjal on lapsed, on lapsel haiguse esinemise tõenäosus üks neljast.

PXE-d diagnoositakse nii nahakahjustuste kui ka angioidsete triipude olemasolu tõttu, mis on silma tagakülje kõrvalekalded ja mis võivad põhjustada pimedaksjäämist. Häire põhjustatud vereringehäired võivad põhjustada varajasi südameinfarkti.

Dr. Uitto soovitab, et k altsiumi tarbimise vähendamine ja sigarettide suitsetamisest hoidumine võib aidata aeglustada haiguse progresseerumist. Need, kelle perekonnas on haigust esinenud, peaksid võimalike probleemide ennetamiseks regulaarselt silmauuringuid tegema. Plastiline kirurgia on võimalus eemaldada liigne lõtvunud nahk.

Tema rühm soovib järgmisena uurida täiendavaid PXE perekondi, et proovida paremini mõista, kuidas kahjustatud geen pärineb. "Samuti tahaksime mõista geeni ja selle valgu funktsiooni ning teada saada, kas sellega on seotud ka teised geenid, " ütleb ta. Ta ütleb, et geeni funktsiooni tõelise mõistmise võti on luua "knockout" hiir, millel puudub geen, mis võimaldab teadlastel näha puuduva geeni ja valgu spetsiifilisi mõjusid.

"Sellised loomad annaksid võimaluse testida selle progresseeruva ja sageli laastava haiguse uudseid raviviise, sealhulgas geeniteraapiat," ütleb dr Uitto.

Populaarne teema