Leitud link AIDS-i ravimite ja diabeedi vahel

Leitud link AIDS-i ravimite ja diabeedi vahel
Leitud link AIDS-i ravimite ja diabeedi vahel
Anonim

St. Louis, 17. mai 2000 – AIDS-i ravimid, mis pikendavad järsult paljude HIV-nakkusega inimeste eluiga, blokeerivad kiiresti ka organismi võime glükoosi talletada, on teadlased leidnud.

Nende uuringud selgitavad, miks HIV-proteaasi inhibiitoreid kasutavatel inimestel on kalduvus diabeeti haigestuda. See viitab sellele, et arstidel võib olla vaja muuta viisi, kuidas nad HIV-nakkusega patsientide diabeedi testivad. Ja see soovitab moodust uute AIDS-i ravimite väljatöötamiseks ilma diabeediriskita.

"Loodame, et need leiud aitavad parandada AIDS-i ravi, vältides samas väga tõhusa HIV-ravi tõsiseid tüsistusi," ütleb Mike M.Mueckler, Ph.D., juhtivteadlane uurimistöös, mida kirjeldatakse ajakirja Journal of Biological Chemistry juuli või augusti numbris. Toimetamata artikkel on saadaval ajakirja veebisaidil.

Mueckler on rakubioloogia ja füsioloogia professor Washingtoni ülikooli meditsiinikoolis St. Louisis ning meditsiinikooli diabeediuuringute ja koolituse keskuse asedirektor. Ta viis läbi uurimistöö koos meditsiinidoktori Haruhiko Murataga. üliõpilane ja Paul W. Hruz, M.D., pediaatrilise endokrinoloogia teadur.

FDA kiitis 1996. aastal kiiresti heaks HIV-proteaasi inhibiitorid, kuna need ravimid põhjustavad järsu HIV-i taseme languse patsientide veres. Need takistavad ensüümi toimimist, mida HIV vajab paljunemiseks ja aktiivsema infektsiooni tekitamiseks.

Samas on viimase kahe aasta uuringud näidanud, et HIV-proteaasi inhibiitorite pikaajalisel kasutamisel on kõrge hind. Kuni 83 protsendil AIDSi-ravimeid kasutavatest inimestest tekib liigne rasv kõht ja kõhnamad käed, jalad ja näod.Veelgi enam, kõhupiirkonna rasvumine on seotud II tüüpi diabeediga. Ja hiljutine pilootuuring näitas, et 46 protsendil HIV-nakkusega patsientidest, kes said HIV-proteaasi inhibiitoreid, oli glükoositaluvuse häire, mis ennustab diabeedi edasist arengut. Veel 13 protsendil haigestus II tüüpi diabeet 18 kuu jooksul pärast ravimite võtmist.

Võrdluseks, umbes 6 protsendil ameeriklastest areneb see diabeedi versioon pärast aastaid kestnud raskusi glükoosi käsitsemisega – kütusega, mida rasva- ja lihasrakud talletavad tulevaste aktiivsushoogude jaoks. 2. tüüpi diabeet tuleneb võimetusest toota piisav alt hormooni, mis stimuleerib nende rakkude glükoosi omastamist. Ja see tuleneb rakkude suutmatusest reageerida hormooninsuliinile. Vereringes ringlev liigne glükoos võib kahjustada elundeid, põhjustada pimedaksjäämist, neerupuudulikkust ja muid tüsistusi.

Pärast loomkatsete tulemuste ülevaatamist otsustasid teadlased uurida, kas AIDS-i ravimid kahjustavad tahtmatult valku, mis toimib illuminaatorina glükoosi sisenemisel rasva- ja lihasrakkudesse, mis talletavad seda rasva või glükogeenina.Geneetiliselt muundatud hiired, kellel puudub valk, mida nimetatakse glükoosi transporteriks 4 (glut4), ei suuda rasva säilitada. Teised hiired, kellel on pool normaalsest glut4 tasemest, reageerivad insuliinile halvasti ja neil on kalduvus haigestuda II tüüpi diabeeti.

Mueckler ja tema kolleegid uurisid kolme tavaliselt kasutatava HIV-proteaasi inhibiitori mõju rasvarakkudele. Nad leidsid, et inimese rasvarakud katseklaasides võtsid pärast kokkupuudet ravimitega 10 mikromoolises kontsentratsioonis vähem glükoosi. See ravimi kontsentratsioon esineb HIV-ravi saavate inimeste veres.

Selleks, et teha kindlaks, kuidas ravimid inhibeerivad glut4, analüüsisid teadlased keerulise molekulaarraja samme, mida organism kasutab glükoosi säilitamiseks. HIV-inhibiitorid ei takistanud rasvarakkude reageerimist insuliinile. Samuti ei takistanud nad glut4-l liikumast raku välispinnale, et valmistuda glükoosi omastamiseks. Selle asemel takistasid proteaasi inhibiitorid transporteri toimimist. See leid tehti glut4 geeni sisestamisel Aafrika küüniskärnkonna (Xenopus laevis) munadesse, mis kuvavad automaatselt transporteri nende pinnal.

Tulemused näitavad, et arstid peavad uuesti läbi mõtlema, kuidas nad hindavad HIV-proteaasi inhibiitoreid kasutavate inimeste diabeediriski. Teadlaste hinnangul võivad ravimid mõne minuti jooksul glut4 aktiivsust takistada. Siiski teevad arstid praegu glükoositaluvuse teste, võtmata arvesse patsientide HIV-ravi ajakava. "Tõenäoliselt on rohkem (HIV-nakkusega) patsiente glükoositalumatud, kui me teame, kuna diabeeditesti tehakse," ütleb Mueckler.

Meditsiinikooli teadlased otsivad uusi ravimeid, mis ei kahjusta glut4 funktsiooni. Lisaks uurivad nad, kuidas praegused proteaasi inhibiitorid takistavad transporteri funktsiooni.

Nad püüavad ka kindlaks teha, kas halb glut4 funktsioon põhjustab HIV-proteaasi inhibiitoreid kasutavatel patsientidel rasva ümberjaotumist. Kuna glut4 ei tööta patsientidel, kes võtavad inhibiitoreid enne keharasva ümberjaotamist, võib transporter seda ümberkorraldamist õhutada."See oleks mõttekas, kui keha välisosadesse salvestatud rasv on valmistatud vere glükoosist, samas kui kõhurasva varud pärinevad veres leiduvast rasvast," ütleb Mueckler, märkides, et kõhupiirkonna rasvumine on seotud II tüüpi diabeediga.

Murata H, Hruz PW, Mueckler M. HIV proteaasi inhibiitorravi põhjustatud insuliiniresistentsuse mehhanism. Bioloogilise keemia ajakiri. Juuli või august 2000.

Artiklit saab veebis vaadata aadressil

Populaarne teema