UCSF-i teadlased leiavad tõendeid mõne viljatu mehe DNA vigase parandamise kohta

UCSF-i teadlased leiavad tõendeid mõne viljatu mehe DNA vigase parandamise kohta
UCSF-i teadlased leiavad tõendeid mõne viljatu mehe DNA vigase parandamise kohta
Anonim

UC SanFrancisco teadlaste sõnul on mõnel viljatul mehel DNA-koodis mutatsioone või vigu, mis viitab sellele, et vigane DNA parandamine võib olla nende viljatuse põhjuseks.

Lisaks on selline DNA parandamise probleem sarnane teatud tüüpi vähipatsientidel esineva probleemiga ja on seotud kasvajarakkude ebanormaalse kasvuga. See avastus on ajendanud UCSF-i teadlasi mõtlema, kas mõni viljatu menstruatsioon võib haigusest üle minna. vigase DNA parandamise probleem järglastel, kes on eostatud kõrgtehnoloogiliste abistatud paljunemismeetodite abil.Kui jah, võib see teadlaste sõnul potentsiaalselt suurendada nende laste viljatuse riski ja soodustada neil vähki haigestuda.

Uuring avaldatakse Briti ajakirja HumanReproduction juunikuu väljaandes. Uuring, mis hõlmas kümmet meest, viidi läbi Renee Reijo Pera, MD, UCSF sünnitusabi, günekoloogia ja reproduktiivteaduste, uroloogia, inimgeneetika ja füsioloogia osakonna dotsendi laboris.

"Järeldus on, et osa meeste viljatus võib olla seotud suurema defektiga DNA parandamise probleemiga. See on julgustav uudis, sest aitab selgitada, miks mõned mehed on viljatud. Murettekitav on aga see, et defektsel DNA parandamisel on pikaajaline seos vähiga," ütles Paul Turek, MD, teine ​​uuringu autor ja UCSF-i uroloogiadotsent. "See tähendab, et võib-olla pole viljatus väike probleem. Võib-olla on meestel väga hea põhjus olla viljatus."

Kõikidest Ameerika paaridest, kes üritavad rasestuda, ei suuda 20 protsenti seda teha, ütles Tureksaid. Neist pooled on tingitud meeste viljatusest. Ja paljud meeste viljatuse juhtumid on seletamatud, ütles Turek. Meeste viljatuse levinumate põhjuste hulka kuuluvad laienenud veenid munandikotis (varicoceles), infektsioonid ja kokkupuude toksiinidega.

"Märkimisväärne osa viljatusest, mida me praegu ei oska seletada, on tõenäoliselt geneetiline," ütles Turek. "Seda on palju inimesi."

Lisaks on teised teadlased minevikus avastanud, et teatud vähivormid, sealhulgas käärsoolevähi vorm, on seotud defektse DNA parandamisega. 1995. aastal avaldas ajakiri Cell kaks artiklit, milles muudeti hiirte DNA parandamise eest vastutavaid geene, et näha, mis juhtus. Hiirtel tekkisid kasvajad, nagu võis oodata. Kuid ka hiired muutusid viljatuks, mida ei osatud oodata.

"Mõtlesime, kas viljatutel meestel, kelle munandid on rikutud ja mille välimus sarnanes muudetud hiirte munanditega, ilmneb ka defektne DNA parandus," ütles Reijo Pera."Küsisime, kas nende viljatute meeste munandikoes on teatud "sõrmejälgi", mis on iseloomulikud DNA parandamise probleemile."

Praegune UCSF-i uuring hõlmas viit normaalselt funktsioneerivate munanditega meest ja viit, kelle munandites oli vähe või üldse mitte spermat, mida nimetatakse ka munandite ebaõnnestumiseks. Uurijad sekveneerisid mõlema rühma munandite koe DNA ja avastasid teatud DNA mutatsioonide või vigade sageduse suurenemise. rühm munandite ebaõnnestumisega. Nende meeste DNA veamäär oli 100 korda kõrgem kui normaalselt funktsioneerivate munanditega meestel, ütles Reijo Pera.

See väike uuring võib aidata selgitada mõningaid meeste viljatuse juhtumeid, kuid tõstatab ka mitmeid küsimusi, ütles Turek. Ta ütles, et leide tuleb laiendada, et hõlmata palju rohkem viljatuid mehi, et mõista nende uuringute tegelikku mõju.

Arvestades ka seda, mida teadlased teavad defektse DNA parandamise ja vähi kohta, peavad teadlased pöörama tähelepanu sellele, millised võivad olla selle tagajärjed viljatutele paaridele, ütles Turek.Üks murekoht on nende raseduste ja laste tervis, kes on eostatud kunstliku viljastamise meetodite, näiteks asintratsütoplasmaatilise sperma süstimise (ICSI) abil, kui meeste viljatus on tingitud munandite puudulikkusest. See täpne tehnika aitab raske meeste viljatusvõimega paaridel sünnitada lapsi, süstides ühe elava sperma otse inimese munaraku keskmesse. Meetod on väga võimas, kuna seda saab kasutada spermatosoididega, mis pärinevad nii munanditest, kus need on valmistatud, kui ka ejakulaadist.

"ICSI-ga võivad loomuliku valiku barjäärid, mis tavaliselt esinevad eostamise ajal, laguneda. Kui paaril on geneetiline probleem, võib see levida lastele viisil, mis tavaliselt ei pruugi ilmneda." ütles Turek. "Praegu pole üldse selge, kas sellist probleemi, mis esineb viljatu mehe sugurakkudes, nähakse tema järglastel üldse, kui ICSI-d kasutatakse."

Võib-olla ei kandu DNA parandamisega seotud probleemid ICSI kaudu eostatud lastele edasi, sest sellised probleemid võivad lihts alt põhjustada raseduse katkemist.Defektset DNA parandamist leitakse sageli ka spontaanselt katkenud embrüotel, ütles Reijo Pera, pakkudes, et imikutel, kes jõuavad täiskasvanuks, seda probleemi ei teki.

Teise võimalusena võivad DNA parandamise defektidega lapsed elu lõpuni elada. Uuringu kohaselt võib neil teoreetiliselt olla suurem risk viljatuse tekkeks või isegi kasvaja tekkeks hilisemas elus. "Me ei tea, milline stsenaarium tõeks saab." Turek ütles.

Turek ütles, et teadlased peaksid nende probleemide lahendamiseks jälgima ICSI-laste tervist ja arengut paaridel, kellel on raske meeste viljatus, mille põhjuseks on munandite ebaõnnestumine.

Teised uuringu autorid on: David Nudell, MD, UCSF uroloogia osakonna kirurg ja Michael Castillo, UCSF sünnitusabi, günekoloogia ja reproduktiivteaduste osakonna töötaja.

Uuringut rahastasid riiklikud tervishoiuinstituudid, California ülikooli ülikoolilinnaku laboratooriumi koostöö, UCSF-Stanford He althcare ja California uroloogiafond.

Populaarne teema