Teadlased seovad apoE veritsevate insultide peamise põhjusega

Teadlased seovad apoE veritsevate insultide peamise põhjusega
Teadlased seovad apoE veritsevate insultide peamise põhjusega
Anonim

Teadlased on avastanud otsese seose valgu nimega apoE ja tserebraalse amüloidangiopaatia (CAA) vahel, mis põhjustab eakatel kuni kolmandiku veritsevatest insultidest. Hiired, kes ei suutnud toota apoE-d, ei vooderdanud aju veresooni amüloidladestustega, mis inimestel kahjustavad veresoonte seinu, võimaldades verel lekkida ajukoesse.

"Meie uuring näitab, et apoE on vajalik ebanormaalse valgu, mida nimetatakse amüloidiks, kogunemiseks aju veresoonte seintesse. Seega võib apoE ekspressiooni vähendamine pärssida seda amüloidi kogunemist ja seega vähendada ajuverejooksu riski. "ütleb David M.Holtzman, M.D.

Holtzman on ajakirja Annals of Neurology 1. juuni numbris seda leidu kirjeldava artikli juhtiv autor. Ta on neuroloogia ning molekulaarbioloogia ja farmakoloogia dotsent Washingtoni ülikooli meditsiinikoolis St. Louisis.

Holtzman näitas varem, et apoE soodustab amüloid-beeta peptiidi, Alzheimeri tõvega seotud valgufragmendi muundumist karvataolisteks fibrillideks, mis kahjustavad ajurakke. Praeguses uuringus kinnitas ta seda järeldust. Kuid ta uuris ka amüloid-beeta peptiidi ladestumist aju veresoonte seintele.

Uuringus osalenud hiired sisaldasid inimese geeni, mis avastati Rootsi Alzheimeri patsientide perekonnast. See paneb loomad ladestuma amüloid-beeta peptiidi ajukoesse, jäljendades Alzheimeri tõve peamist tunnust. Kuid Holtzman ja tema kaastöötajad näitasid, et need hiired ladestavad peptiidi ka 12 kuu vanuseks teatud ajuosade veresoonte seintesse.Nii et loomadel on ka CAA põhifunktsioon.

Kui teadlased analüüsisid hiiri, kes sisaldasid inimese Alzheimeri geeni, kuid kelle apoE geenid olid inaktiveeritud, ei leidnud nad aju veresoontes beeta-amüloidpeptiidi ladestusi.

Nad töötlesid ka hiire aju osi plekkidega, mis reageerivad ainult amüloid-beeta peptiidi toksilise fibrillaarse vormiga. Nad tuvastasid fibrillaarse peptiidi hiirtel, kes suutsid apoE-d tekitada, kuid mitte nendel, kes ei suutnud.

"Meie uuring näitab, et apoE mängib olulist rolli amüloid-beeta peptiidi ladestamisel aju veresoontesse, " ütleb Holtzman. "Otsene mõju on see, et see on vajalik ka veresoonte kahjustamiseks amüloid-beeta kuhjumise tõttu. Seega võib apoE olla hea sihtmärk selle patoloogia ennetamiseks. Selle ekspressiooni vähendamine või interaktsiooni amüloid-beeta peptiidiga takistamine võib potentsiaalselt takistada CAA esinemine."

Holtzmani meeskond uurib praegu apoE erinevate vormide tserebrovaskulaarseid toimeid, mis esinevad inimestel kui apoE2, apoE3 või apoE4. CAA-ga inimestel on apoE4 geen ligikaudu kaks korda suurem kui üldpopulatsioonil, mis viitab sellele, et see vorm võib aju veresooni rohkem kahjustada kui tavalisem vorm apoE3. ApoE4 on juba teadaolev alt Alzheimeri tõve riskitegur.

Holtzman DM, Fagan AM, Mackey B, Tenkova T, Sartorius L, Paul SM, Bales K, Ashe KH, Irizarry MC, Hyman BT. Apolipoproteiin E hõlbustab Alzheimeri tõve mudelis neuriitiliste ja vaskulaarsete naastude moodustumist. Annals of Neurology, 1. juuni 2000.

Holtman on ka St. Louisis asuva Washingtoni ülikooli meditsiinikooli närvisüsteemi vigastuste uuringute keskuse ja Alzheimeri tõve uurimiskeskuse liige. Seda uuringut rahastas riiklik vananemisinstituut, Monsanto / Searle Washingtoni ülikooli biomeditsiiniuuringute programm, Ruth K.Broad Foundation ja Ameerika vananemisuuringute föderatsioon.

Washingtoni ülikooli meditsiinikooli täiskohaga ja vabatahtlikud õppejõud on Barnes-Jewish'i ja St. Louis'i lastehaigla arstid ja kirurgid. Meditsiinikool on üks juhtivatest meditsiiniuuringute, õppe- ja patsiendihooldusasutustest riigis. Tänu oma sidemetele Barnes-Jewish ja St. Louisi lastehaiglatega on meditsiinikool seotud BJC tervishoiusüsteemiga.

Populaarne teema