Vere hüübimisega seotud molekulaarsüsteem võib mängida rolli Alzheimeri tõve puhul

Vere hüübimisega seotud molekulaarsüsteem võib mängida rolli Alzheimeri tõve puhul
Vere hüübimisega seotud molekulaarsüsteem võib mängida rolli Alzheimeri tõve puhul
Anonim

Molekulaarsüsteem, mis reguleerib vere hüübimist, mida nimetatakse plasmiinisüsteemiks, võib samuti olla seotud Alzheimeri tõve tekkega, selgub Kentucky ülikooli Chandleri meditsiinikeskuse teadlaste juhitud uuringust, mis avaldati 1. juunil. ajakirja The Journal of Neuroscience number.

Plasmiinisüsteemis osalevad molekulid võivad Alzheimeri tõvega seotud rolli tõttu viia Alzheimeri tõve ravimiseni. Uuringut juhtis Ph.D Steven Estus., abiprofessor ja H. Michael Tucker, Ph.D., teadur, nii Ühendkuningriigi Meditsiinikolledži füsioloogia osakonnas kui ka Ühendkuningriigi Sanders-Browni vananemiskeskuses.

Umbes 60 000 Kentucki elanikul on Alzheimeri tõbi ja riiklikult on see haigus hinnanguliselt 4 miljonit inimest. Arvatakse, et amüloid-beeta valk on Alzheimeri tõve tekkes kriitilise tähtsusega, kuigi amüloid-beeta täpne roll pole teada. Agregeerunud amüloid-beeta valke, mida nimetatakse ka amüloidfibrillideks, leidub Alzheimeri tõvega patsientide ajus.

Verehüübed tekivad regulaarselt veresoontes. On ülioluline, et need trombid hävitataks enne, kui need põhjustavad südameinfarkti või insulti. See hävitamine saavutatakse plasmiinisüsteemi aktiveerimisega. Plasmiinsüsteem reguleerib vere hüübimise protsessi ja mängib rolli ka rakkude migratsioonis. Peamised verehüüvete reguleerimises osalevad molekulid on plasminogeen/plasmiin, koeplasminogeeni aktivaator (tPA), urokinaasi tüüpi plasminogeeni aktivaator (uPA), plasminogeeni aktivaatori inhibiitor (PAI-1) ja alfa-2-antiplasmiin (a2-AP).USA Toidu- ja Ravimiamet on heaks kiitnud sünteetilise tPA kasutamiseks südameinfarkti või insuldi ravis mõne tunni jooksul pärast sümptomite ilmnemist. Ravim lahustab trombi, mis põhjustab südameinfarkti või insuldi.

Esimene samm verehüüvete hävitamisel on valkude tPA ja uPA tootmine verehüübe lähedal asuvates kudedes. Need kaks valku lõikavad plasminogeeni molekuli, moodustades plasmiini. Plasmiin hävitab seejärel sihtvalgu. Verehüüvete korral on sihtmärk valk nimega fibriin. PAI-1 ja a2-AP kontrollivad protsessi, pärssides tPA ja uPA aktiivsust.

"tPA valk seondub ka amüloid-beeta valgu tükkidega. Seega oli meil vaja uurida, kas plasmiin hävitab amüloid-beetat samamoodi nagu fibriin ja kas plasmiin avaldab neurotoksilist toimet," ütles Estus.

Tulemused näitasid, et agregeeritud amüloid-beeta stimuleerib nii tPA kui ka uPA tootmist, et plasmiin hävitab agregeerumata ja agregeerunud amüloid-beeta valgud ning samuti fibriini ja et plasmiinil ei paista olevat otsest toksilisust mõju ajus.

Samuti on varasemad uuringud näidanud, et tPA aktiivsust pärssiva valgu PAI-1 kogus suureneb Alzheimeri tõve ja põletiku korral, mis on Alzheimeri tõve tavaline sümptom.

"Nende tulemuste ja varasemate uuringute põhjal saame pakkuda välja Alzheimeri tõve arengu mudeli. Täpsem alt suurendab põletik tPA inhibiitorite hulka, mis takistab amüloid-beeta valkude hävimist, takistades tPA toimet.. Amüloid-beeta suurenenud tase põhjustab edasist põletikku, mis toidab tsüklit uuesti,“ütles Tucker.

"Nende tulemuste puhul on eriti põnev see, et need viitavad sellele, et Alzheimeri tõbe võib olla võimalik ravida, hävitades amüloid-beetavalgu ladestused tPA-ga, mis on modifitseeritud ajukoe sihtmärgiks," ütles Estus.

Edasised uuringud uurivad selle mudeli täpsust ja seda, kas tPA-d saab ajukoe sihtimiseks tõhus alt muuta.

Uuringut rahastas American He alth Assistance Foundation, erafond, mis toetab Alzheimeri tõve uurimist

Populaarne teema