UCSF-i leid võib kaasa tuua kauaotsitud alternatiivi morfiinile

UCSF-i leid võib kaasa tuua kauaotsitud alternatiivi morfiinile
UCSF-i leid võib kaasa tuua kauaotsitud alternatiivi morfiinile
Anonim

UCSF-i teadlased on avastanud valu leevendamise strateegia, mis võib pakkuda morfiinile kauaotsitud alternatiivi, ilma et see ravim sõltuvust tekitaks. See avastus, mis on uusim kappa-opioididena tuntud ravimite klassi puudutavate ilmutuste seeriast, näitab, kui keerukas ja eristav on inimese aju.

Kappa-opioidid on olnud kliiniliselt kättesaadavad 40 aastat, kuid neid on pikka aega tagasi lükatud kui ebatõhusaid valuvaigistiid. Avaldatud uuringud on näidanud, et naised eelistavad sünnituse ja sünnituse ajal kappa-opioide morfiinile, kuid praegune kliiniline tarkus ütleb, et need on ebaefektiivsed ja farmaatsiatööstuse hinnang nende tõhususele on olnud parimal juhul leige.

Viimase viie aasta jooksul on UCSF-i teadlased paljastanud ravimist keerukama pildi. Nende leiud on vihjanud, et ravimi kogu potentsiaali ei ole ära kasutatud. Leiud on andnud ka ülevaate keerulisest viisist, kuidas opioidid, sealhulgas kappa-opioidid, mõjutavad valu moduleerivaid ahelaid kehas. Ja need avastused on omakorda andnud ülevaate sellest, kuidas mehed ja naised valu kogevad.

Uues uuringus, mis avaldati ajakirja Journal of Pain 9. juuni numbris, näivad teadlased olevat avastanud viisi, kuidas kasutada ära kappa-opioidi kogu potentsiaal – nii meestel kui naistel.

"Selle leiu võimalikud tagajärjed on tõesti uskumatud," ütleb uuringu vanemautor Jon Levine, MD, PhD, UCSF-i suu- ja näo-lõualuukirurgia ja -meditsiini professor ning UCSF-i NIH valukeskuse direktor.. Morfiin on valuvaigisti, mida kõige sagedamini kasutatakse tugeva valu korral, kuid sellel võivad olla piirangud – aja jooksul võib inimestel tekkida ravimi taluvus ja/või tekkida sellest sõltuvus ning ravim võib põhjustada tugevat kõhukinnisust.

Kappa-opioidide väikestel kuni mõõdukatel annustel on seevastu minimaalne sõltuvust tekitav toime. Tolerantsus on vaid minimaalne probleem ja ravimid ei põhjusta kõhukinnisust.

Leidud tuginevad meeskonna kahele varasemale kappa-opioidide uuringule, mis näitasid, et mehed ja naised tunnevad valu erinev alt.

1996. aasta läbimurdeuuringus avastasid UCSF-i teadlased, et kappa-opioidid pakuvad naistele, kuigi mitte meestele, olulist valuvaigistust. Nende uuring, mis viidi läbi 48 patsiendil pärast lõualuu operatsiooni, andis esimesed bioloogilised tõendid selle kohta, et mehed ja naised reageerivad tugevatoimelistele narkootilistele analgeetikumidele erinev alt. See leid tõi esile traditsiooniliste ravimiuuringute piiratuse – kuni 1990. aastate alguseni kaasati enamikus kliinilistes uuringutes ainult mehi.

Eelmisel aastal avastasid teadlased, et ühe kappa-opioidi vormi, tuntud kui nalbufiin, väike annus põhjustab tegelikult meeste valu märgatava suurenemise. Annuse-vastuse uuring, mis viidi läbi mõõduka kuni tugeva valuga patsientidel pärast kahjustatud tarkusehammaste eemaldamist, näitas, et annuse suurendamisel valu kadus ja nõrk, lühiajaline valuvaigistav toime ilmnes.Väike annus ei avaldanud naistele mõju, samas kui ravimi suuremal annusel oli tugev ja püsiv valuvaigistav toime.

Käesolevas uuringus, milles osales 56 patsienti pärast hambaoperatsiooni, teatasid teadlased, et nalbufiini väikese annuse manustamine koos naloksooniga – ravimiga, mis tavaliselt blokeerib opioidide toimet – mitte ainult ei takista valu meestel, kuid põhjustab sügavat ja pikaajalist valu leevendust – meestel ja naistel.

Avastus annab täiendavaid tõendeid selle kohta, et mehed ja naised reageerivad kappa-opioididele erinev alt ja et naloksoon kõrvaldab selle erinevuse kuidagi. Levine ütleb, et naloksooni manustamine koos nalbufiini väikese kuni mõõduka annusega võib nii meestel kui naistel anda märkimisväärse analgeesia mõõduka kuni tugeva valu korral minimaalsete kõrvalmõjudega, mis on morfiinile oluline alternatiiv.

Teadlased ei tea, milline mehhanism võimaldab naloksoonil vähendada nalbufiini väikeses annuses saavate meeste suurenenud valu ega ka seda, kuidas ravimite kombinatsioon põhjustab tugevat valuvaigistavat toimet nii meestel kui naistel.Kuid vastus peitub kusagil opioidide valu moduleerivas süsteemis, mille kaudu kappa-opioidid toimivad.

Kappa-opioidid on UCSF-i valuuurijate jaoks endiselt suurt huvi pakkunud, hoolimata nende halvast mainest valuvaigistitena, sest opioidivalu moduleeriv süsteem on tuhandete aastate jooksul tõestanud, et see on suurepäraselt loodud valu leevendamiseks.

Opioidid, mis hõlmavad ka heroiini, on algselt oopiumimaguna taime mahlast saadud uimastite sünteetilised versioonid. Need jäljendavad organismis looduslikult esinevaid opioide – neurotransmittereid, mida tuntakse endorfiinide ja enkefaliinidena. Nii ravimid kui ka neurotransmitterid nõrgendavad valu signaale, haardudes opioidiretseptoritega rakkudes, mis tavaliselt võtavad vastu ja edastavad valusignaale.

Morfiin toimib niinimetatud mu retseptoritel. Arvatakse, et nalbufiin toimib peamiselt kappa retseptoritele. Teised opioidid töötavad delta retseptoritel. Kuid igas klassis on retseptorite alatüüpe ja teadlased töötavad endiselt selle nimel, et välja selgitada üksikute ravimite mõju igale retseptorile.Kliiniliselt on olemas kolm kapa-opioidide vormi, nalbufiin, pentasotsiin ja butorfanool.

Uue leiu üks võimalik seletus seisneb hüpoteesis, et kappa-opioididel on nii valuvaigistav kui ka valuvaigistav toime. Varasemad uuringud on näidanud, et see võib nii olla. Selle stsenaariumi kohaselt võib ravim põhjustada valuvaigistust ühes retseptori alatüübis, kuid see võib põhjustada valuvaigistavat toimet mõnel teisel retseptori alatüübil.

Kui see nii oleks, võivad kappa retseptorid, mis vahendavad nalbufiini valuvaigistavat toimet, olla tundlikumad naloksooni antagonismi suhtes kui need, mis vahendavad selle valuvaigistavat toimet. Seega võib naloksoon paljastada nalbufiini valuvaigistava toime, antagoniseerides selle valuvaigistavat toimet.

Samuti on uurijate sõnul võimalik, et ravimikombinatsiooni tekitatud sügav analgeesia tuleneb osaliselt naloksooni varjatud võimest toota valuvaigistit, kuigi teadlased kahtlevad selles selgituses.

"Mida naloksoon tagurdab? See on see, mida me peame enda kätte saama," ütleb Levine. "Püüame kavandada katset, et teha see järgmine samm."

Uuringu kaasautorid olid Robert W. Gear, DDS, PhD, UCSF-i suu- ja näo-lõualuukirurgia kliiniline abiprofessor UCSF-i NIH valukeskuses; Christine Miaskowski, RN, PhD, UCSF professor ja füsioloogilise õenduse osakonna juhataja; Newton C. Gordon, DDA, MS, UCSF suukirurgia professor suu- ja näo-lõualuukirurgia osakondades; Steven M. Paul, PhD, õdede kooli ning epidemioloogia ja biostatistika osakondade dekaan; ja Philip H. Heller, MD, PhD, UCSF-i füsioloogia assistent.

Uuringut rahastasid riiklikud õendusuuringute instituutid ja Kaiseri kogukonnateenuste programm.

Populaarne teema