Teadlased saavad teada, kuidas Kaposi’i sarkoomiviirus immuunsüsteemi saboteerib

Teadlased saavad teada, kuidas Kaposi’i sarkoomiviirus immuunsüsteemi saboteerib
Teadlased saavad teada, kuidas Kaposi’i sarkoomiviirus immuunsüsteemi saboteerib
Anonim

Viirus, mis põhjustab AIDSiga seotud vähi levinud vormi, saboteerib organismi immuunsüsteemi uudsel ja seni aimamata viisil, avastasid UCSF-i teadlased.

Kui Kaposi sarkoomiga (KS) seotud viirus tungib rakku, suunavad kaks KS-i viiruse geeni rakku eemaldama raku pinnale paigutatud valveid ja saatma need hävitamiseks sisemusse, teatavad teadlased.

Vahtkonnad – peamise histo-ühilduvuse kompleksi ehk MHC-1 valgud – moodustavad raku ühe peamise kaitseliini ja muidu märgistaksid sissetungijad peremeesorganismi immuunsüsteemi kiireks rünnakuks.

Teised viirused demonteerivad mõnikord ka selle kaitseliini, kuid tavaliselt blokeerivad vahimeeste kasutuselevõttu, mitte ei pannes rakku neid tagasi kutsuma ja sisemise hävitamise eesmärgile suunama. Kaposi-seotud herpesviiruse (KSHV) poolt välja töötatud lähenemisviis on uudne strateegia viiruste ja immuunsüsteemi võidurelvastumisel, ütleb Donald Ganem, MD, Howard Hughesi meditsiiniinstituudi uurija ja UCSF-i mikrobioloogia ja immunoloogia professor. Ganem on uut uuringut kirjeldava uuringu vanemautor.

Viirus-immuunsüsteemi võidurelvastumises saab iga uus kasutuselevõtt ühel poolel vastulöögiga teiselt poolt, ütleb Ganem. "Ja on põhjust arvata, et see võidujooks ei ole veel lõppenud. Iga uue peremeesorganismi kaitsestrateegiaga kaasneb viiruse jaoks valikuline surve, et leida viis kaitsest möödahiilimiseks."

Uuringud, mis kirjeldavad KS-i viiruse geene ja nende funktsiooni immuunsabotaažis, on avaldatud ajakirja Proceedings of the National Academy of Sciences praeguses numbris. Esimene autor on Laurent Coscoy, PhD, HHMI järeldoktor Ganemi laboris.

Uue uurimistöö üks intrigeerivaid leide on avastus, et kaks valku, mis vastutavad MHC valvurite eraldamise ja hävitamiseks märgistamise eest – protsess, mida nimetatakse endotsütoosiks –, ei toimi kohas, kus see toiming toimub. isegi mitte samas rakualuses sektsioonis, teatavad teadlased.

"Olime üllatunud, kui avastasime, et kui MHC-1 neelavad rakupinna lähedal endosoomideks nimetatavad struktuurid, siis viirusvalgud paiknevad raku sisemuses, endoplasmaatilises retikulumis," ütles Coscoy..

Coscoy pakub välja kaks mudelit, kuidas see juhtuda võiks: kas väga väike viirusvalkude populatsioon – katseliselt tuvastamiseks liiga väike – liigub rakumembraanile, muutes MHC-1 haavatavaks raku endotsüütiliste masinate suhtes. või – radikaalsema ettepaneku kohaselt – võivad valgud käivitada oma sisemisest asukohast signaaliülekande, mis indutseerib raku pinnavalke teostama MHC-1 sekvestreerimist.

Ganemi labor on uurinud KSHV-d alates selle avastamisest seitse aastat tagasi ja oli esimene, kes eduk alt kasvatas viirust kultuuris. Praeguses uurimistöös uurisid UCSF-i teadlased süstemaatiliselt geenide kogumit, millel kahtlustati rolli viiruse poolt põhjustatud haiguse esilekutsumisel. Nad testisid kõigi nende geenide võimet vähendada MHC-1 taset kultiveeritud rakkudes. See tuvastas kaks viirusgeeni, mida nimetatakse K3 ja K5, mis vähendasid MHC-1 valke rakupinnal 20-30 korda. Need kaks geeni on üksteisega umbes 40 protsenti identsed, kuid nad ei ole seotud ühegi teise teadaoleva geeniga.

Ganem ja Coscoy uurivad nüüd immuunfunktsiooni teisi aspekte, mida nende tuvastatud kaks viirusegeeni võivad moduleerida, ning jätkavad täiendavate viirusvalkude otsimist, mis võivad muul viisil kahjustada peremeesorganismi immuunsust.

Kuni AIDSi kaasaegsete retroviirusevastaste ravimeetodite tulekuni oli Kaposi sarkoom AIDS-i patsientide kõige levinum vähk.Ravimeetodid, mis nüüd kontrollivad AIDSi viirust, on kontrollinud ka KS-i, märkis Ganem, sest kui patsientidel väheneb immuunpuudulikkus, saavad nad KSHV replikatsiooni paremini kontrollida - hoolimata KSHV võimest kodeerida selliseid funktsioone nagu K3 ja K5. Kuid kui peremeesorganismi kaitsemehhanismid on mõnevõrra nõrgenenud, võib valkude nagu K3 ja K5 edasine immuunsabotaaž aidata KSHV-l patsiendil laiem alt levida ja lõpuks viia kasvaja tekkeni.

Populaarne teema