Immuunrakkude ellujäämise määrava keemilise "ristkõne" dešifreerimine

Immuunrakkude ellujäämise määrava keemilise "ristkõne" dešifreerimine
Immuunrakkude ellujäämise määrava keemilise "ristkõne" dešifreerimine
Anonim

UCSF-i bioloogid on dešifreerinud signaalide mustri, mis annab iga immuunsüsteemi T-raku elule või surmale ja võib kontrollida keha loomuliku kaitsearsenali arengut.

Kui viirus, parasiit või muu patogeen tungib rakku, tunnevad immuunsüsteemi T-rakud vaenlase ära ja T-raku retseptorina tuntud dokkimiskoha kaudu käivitatakse tugev keemiline signaal. Praegune uuring tuvastab selle keemilise sõnumi võimaliku uue rolli. Teadlased viitavad sellele, et selle signaali ja hormooni tekitatud signaali koosmõju valib pidev alt välja T-raku sõdurid, keda keha vajab muutuva sissetungijate hulgaga silmitsi seistes.See, mis seda valikuprotsessi juhib, on biolooge pikka aega hämmingus.

Steroidhormooni signaal on tavaliselt madalal tasemel, mis kõigub koos igapäevaste rütmidega, kuid stress võib põhjustada hormoonide taseme tõusu. Uus uuring võib viia molekulaarse arusaamiseni sellest, kuidas stressist põhjustatud hormoonide tasakaalustamatus pärsib immuunsüsteemi funktsiooni, väidavad teadlased. See tasakaalustamatus paneb mõnikord immuunsüsteemi aktiveerima T-rakke, mis ründavad keha ja põhjustavad autoimmuunhaigusi.

Uuring viidi läbi selleks, et aidata selgitada suuremat küsimust: kuidas raku kaudu voogavate keemiliste sõnumite kakofooniat lõpuks "kuuldatakse" kui üht käsku lülitada geen sisse või välja – see on põhiline tegevusüksus lahter.

"Keskkonnast, hormoonidest ja paljudest muudest allikatest pärinevad signaalid on kootud kangasse," selgitab UCSF-i doktorant, molekulaar- ja rakufarmakoloogia õppetooli juhataja Keith Yamamoto. "See on kangas, mis määrab raku oleku igal ajahetkel ja määrab, kas geenid on aktiveeritud või mitte.Tahtsime uurida, kuidas erinevad signaalid integreeruvad, et luua juhiseid geneetilisele masinale."

Teadlaste leiud avaldatakse ajakirja Proceedings of the National Academy of Sciences 20. juuni numbris. Juhtautor on Christina A. M. Jamieson, PhD, UCSF-i järeldoktorant, kes töötab Yamamoto laboris.

Yamamoto on ekspert glükokortikoidi retseptorite – valkude alal, mis seovad glükokortikoidhormooni ja reguleerivad otseselt geene, mis on seotud paljude elutähtsate funktsioonidega, nagu vererõhu kontroll, veresuhkru tase ja T-rakkude saatuse kontroll.. Kuna teadaolev alt mõjutavad glükokortikoidi retseptori (GR) signaalid T-rakkude arengut, tunnistasid Yamamoto ja Jamieson, et GR-i ja T-rakkude dokkimiskohtade sõnumite vahelise "ristvarre" uurimine võib anda ülevaate signaalide interaktsioonist geenide suunamiseks. tegevus.

Leidud hiirte rakukultuuride kohta kehtivad eeldatavasti ka inimeste kohta, kuna glükokortikoidid reguleerivad geene inimestel samamoodi ja neid kasutatakse paljude inimeste autoimmuunhaiguste raviks.

Tugevad ravimid, mis on kortikosteroidhormoonide derivaadid, on autoimmuunhaiguste, nagu reumatoidartriidi, kõige tõhusamate ravimeetodite hulgas, märgivad teadlased, kuigi on ebaselge, kuidas see hormoon oma immuunsüsteemile avaldab. Hormooni immuunsüsteemis toimimise mõistmine võib võimaldada hormoonravi paremini suunata, et minimeerida selle kasutamise tõsiseid kõrvalmõjusid, nagu osteoporoos.

Uuring võib pakkuda ka uue vähivastase vahendi, teatavad teadlased. Rinna- ja eesnäärmevähi vastu võitlemise hormoonravi on sageli ohus, kui vähirakud kasvavad hormoonefekti suhtes resistentseks. Uus uuring tuvastab T-raku retseptori signaali, mis tühistab sellised hormoonsõnumid. Nad arvavad, et ravim, mis pärsib seda signaali, võib vähirakke uuesti hormoonravi suhtes sensibiliseerida.

Populaarne teema