Uus ühend võib võimaldada Alzheimeri tõve lõplikku diagnoosimist ja ravi jälgimist elavatel patsientidel

Uus ühend võib võimaldada Alzheimeri tõve lõplikku diagnoosimist ja ravi jälgimist elavatel patsientidel
Uus ühend võib võimaldada Alzheimeri tõve lõplikku diagnoosimist ja ravi jälgimist elavatel patsientidel
Anonim

Penni teadlased loovad loommudelil esimese naastu siduva molekulaarse sondi, mis läbib tõhus alt hematoentsefaalbarjääri

Philadelphia, PA – Alzheimeri tõve (AD) ravi kavandatud kliinilised strateegiad hõlmavad ravimite kasutamist, mille eesmärk on vähendada või kõrvaldada vahajas rakuväliste tükkide või amüloidnaastude teket, mis tekivad AD patsientide ajus ja mis arvatavasti aitavad kaasa neuroloogilise funktsiooni vältimatule langusele.Kahjuks ei saa selliste ravimite efektiivsust kindlaks teha, kuna praegu ei ole olemas meetodit, mis võimaldaks arstidel visuaalselt jälgida muutusi elavate patsientide aju naastudes. Selline jälgimine eeldaks sondi või värvainetaolise ühendi väljatöötamist, mis mitte ainult ei suuda ületada tugevat hematoentsefaalbarjääri, vaid seondub seejärel naastude moodustistega, nii et PET- või SPECT-kujutise abil saaks visualiseerida amüloidi tükke.

Pennsylvania ülikooli meditsiinikooli teadlaste tehtud töös võidi sellele probleemile leida uuenduslik lahendus. Seal, Virginia M.-Y. Lee, MD ja tema meeskond on loonud hiiliva molekuli nimega BSB, mis suudab tõhus alt murda hiiremudelites kangekaelset hematoentsefaalbarjääri ning seostuda spetsiifiliselt ja piisav alt naastude moodustistega, nii et neid saab olemasoleva kujutisega visualiseerida. tehnikaid. Nende töö – mis kujutab endast esimest korda, mil Alzheimeri tõvega sarnaseid naastuid on elusloomadel in vivo visualiseeritud – loob aluse selle värvainetaolise ühendi täiustamiseks, et seda saaks kasutada Alzheimeri tõvega patsientide diagnoosimiseks ja ravi jälgimiseks..Praegu saab Alzheimeri tõvega patsientide aju naastude koormuse diagnostiline kinnitus ja visualiseerimine toimuda alles pärast surma surmajärgse lahkamise käigus.

"See on kindlasti kontseptsiooni tõestus," ütleb Dr. Lee, Penni patoloogia ja laborimeditsiini professor ning uuringu juhtiv autor, mis ilmub ajakirja Proceedings of the National Academy of Sciences 20. juuni numbris. "Oleme esimest korda näidanud, et flurogeenne sond suudab ületada hematoentsefaalbarjääri ja seonduda amüloidnaastudega transgeensete hiirte ajus, kellel tekivad sellised naastud. See on oluline esimene samm Alzheimeri tõve surmaeelse diagnostika väljatöötamiseks. haigus."

"See uurimus on tohutult oluline samm sellise kujutise meetodi väljatöötamise suunas, mis suudaks tuvastada Alzheimeri tõvega seotud naastude tekke tunnuseid elavas ajus," kordab Marcelle Morrison-Bogorad, PhD, neuroteaduste ja osakonna asedirektor. Vananemise neuropsühholoogia riiklikus vananemisinstituudis Bethesdas, Marylandis, mis andis uuringu põhirahastamise."See tööriist võib aidata arstidel uurida inimese aju ja jälgida amüloidi taset vastusena ravile. Meil ​​on kindlasti vaja midagi sellist, et edendada dementsuse diagnoosimist ja ravi."

Praegu jätkavad dr Lee ja tema uurimisrühm BSB peenhäälestamist (võib-olla selle lahustuvuse edasise suurendamise ja/või molekulmassi vähendamise teel) ning töötavad ka tõhusa radioaktiivse markeri väljatöötamise nimel. visualiseerimine PET- või SPECT-pildistamise ajal. "Meie toimeaine põnev lubadus on see, et kliiniliselt rakendatuna näitab see ravi efektiivsust amüloidide kasvu pärssimiseks mõeldud ravis," selgitab dr Lee.

Nagu avaldatud uuringus kirjeldati, kaardistati BSB molekulaarsondi samm-sammuline väljatöötamine hoolik alt. BSB kavandamine ja süntees oli uuringu kaasautori dr Hank Kungi geniaalne töö, keda hinnatakse kõrgelt teiste kujutismolekulide loomisel, millest on saanud olulised diagnostilised ajupildisondid, mida praegu kasutatakse kogu Ameerika Ühendriikides ja Ameerika Ühendriikides. välismaal.Olles kindlaks teinud, et BSB võib siseneda rakkudesse (kasutades inimrakke kultuuris) ja et normaalsed ajurakud võivad ainet kätte saada (süstides ühendit haigete hiirte ajju), keskendusid teadlased oma tähelepanu transgeensetele hiirtele. Alzheimeri tõve jaoks modelleeritud hiired. Sel hetkel süstisid nad BSB-d otse umbes poole tosina transgeense hiire hipokampusesse, et näha, kas nad suudavad indutseerida süstekoha lähedal asuvate naastude märgistamist. Nende ajuosade tapajärgne analüüs näitas, et BSB tuvastas amüloidnaastude selgelt ja selgelt.

"Meie järgmine samm oli Püha Graal," meenutab dr Lee, kelle meeskond pidi ikka veel tõestama, et nende uus ühend on piisav alt tugev, piisav alt väike ja lahustuv, et tõhus alt läbida Berliini müüri sarnase kaitse. hematoentsefaalbarjäärist. Sel eesmärgil süstiti BSB-d transgeensete hiirte veeni. Jällegi näitasid loomade aju surmajärgsed uuringud selgelt eristatavaid naastud.Lisaks said uurijad teada, et amüloidnaastudega seotud BSB püsis stabiilsena vähem alt 18 tundi. "Me näitasime ühemõtteliselt, et ühend võib läbida hematoentsefaalbarjääri ja seonduda amüloidiga," ütleb dr Lee.

Tööd toetasid riikliku vananemisinstituudi stipendiumid ja Mona Schneidmani pärand. Uuringu teiste uurijate hulka kuulusid Daniel M. Skovronsky, PhD; Bin Zhang, PhD; Mei-Ping Kung, PhD; Hank F. Kung, PhD; ja John Q. Trojanowski, MD, PhD.

Populaarne teema