Valgevereliblede avastamine, mis võivad parandada elundisiirdamise ellujäämist

Valgevereliblede avastamine, mis võivad parandada elundisiirdamise ellujäämist
Valgevereliblede avastamine, mis võivad parandada elundisiirdamise ellujäämist
Anonim

Tuvastatud on immuunsüsteemi rakkude uus alamhulk, mis võib aidata ära hoida doonorkoe äratõukereaktsiooni nii väga spetsiifilisel viisil, et see ei mõjuta immuunsüsteemi teisi osi.

Toronto üldhaigla ja Toronto ülikooli teadlaste meeskond avaldas oma tulemused ajakirja Nature Medicine 2000. aasta juuli väljaandes. Li Zhang, Ph.D., Toronto üldhaigla uurimisinstituudi mitme elundi siirdamise programmi vanemteadur ja Toronto ülikooli laborimeditsiini ja patobioloogia osakonna abiprofessor, demonstreeris meeskond hiirtel seda konkreetset tüüpi T-lümfotsüüdid (valged verelibled) on võimelised reguleerima teisi immuunsüsteemi valgeid vereliblesid, mida nimetatakse tapja-T-rakkudeks, mis ründavad ja hävitavad siirikukudesid, mida nad võõrastena tunnistavad.

"Teadlaste unistus on pakkuda siirdatud patsientidele lõpuks avastust, mis võiks parandada siirdamise edukust," selgitas dr Zhang. "Olen meie töö üle põnevil, sest näen suurt potentsiaali kliiniliseks kasutamiseks. Suutsime leida viisi immuunvastuse spetsiifiliseks kontrollimiseks ja tulevikus võib see tähendada paremini talutavat siirdamist ja tõhusat ohjeldamist. autoimmuunhaigustest ilma toksilisi ja kalleid ravimeid kasutamata."

`Tiirdamise tolerantsus Parem arusaamine sellest, kuidas kõige paremini tagada elundite edukas siirdamine, on kogu maailmas uuringute kuum teema. Selle töö, mida nimetatakse siirdamise taluvuseks, olemus seisneb selles, kuidas keha immuunsüsteemi saab meelitada võõrkudet omaks võtma, kaitstes samal ajal keha bakterite, viiruste ja vähirakkude eest. Sellele teaduslikule probleemile vastuse leidmine on siirdamisuuringute Püha Graal.Praegused siirdatud retsipiendid peavad kogu ülejäänud elu võtma tugevaid ravimeid, mis pärsivad kogu immuunsüsteemi, muutes nad nakkus- ja pahaloomulistele haigustele palju vastuvõtlikumaks.

Dr. Zhang alustas oma uurimistööd, uurides hiiri, kellele tehti teiste hiirte valgevereliblede ülekanne. Kui vereülekande saanud hiirtele anti nahasiirde samadelt hiirtelt, kes loovutasid valgeid vereliblesid, täheldas dr Zhang, et siirik ei lükatud tagasi. Siiski jäi põhiküsimuseks: millised valged verelibled vastutasid immuunvastuse reguleerimise eest, nii et transplantaat ei lükatud tagasi? Rakkude otsimine, mis suudavad siirdamise taluvust ühelt hiirelt teisele üle kanda, on olnud aastakümneid keeruline probleem. Keegi pole suutnud selliseid rakke identifitseerida ja kloonida ega iseloomustada nende toimimist – siiani.

`Uudne T-rakkude alamhulk'Dr. Zhangi meeskond kloonis T-rakke erinevatel tingimustel ja skriiniti paljusid T-rakke, et näha, millistel tüüpidel on reguleeriv toime.Selle üksikasjaliku ja vaevarikka protsessi abil suutsid dr Zhang ja tema meeskond tuvastada uudse T-rakkude alamhulga, mida nimetatakse CD4-CD8- topeltnegatiivseteks regulatoorseteks T-rakkudeks. Selle tuvastamise kallal töötasid dr Zhangiga doktorikraadi lõpetanud stipendiaadid Zhu-Xu Zhang ja LimingYang ning doktorikraadiga Kevin Young. üliõpilane dr Zhangi laboris. Nad leidsid, et uudsed T-rakud ekspresseerivad ainulaadset kombinatsiooni rakupinna markeritest ja tsütokiinidest või rakusekretsioonidest, mis toimivad signaalidena immuunrakkudele, muutes need erinevaks kõigist varem teatatud T-rakkude alamhulkadest. Hiirte põrnas leitud äsja tuvastatud T-rakud suudavad nullida ja tappa ainult need T-rakud, mis tavaliselt ründavad siirdatud kudesid

Dr. Zhangi töörühm leidis, et kui CD4-CD8- rakkude jaoks on loodud sobivad tingimused, aktiveerivad nad ja prolifereeruvad ning seejärel spetsiifiliselt inhibeerivad CD8+ T-rakke, tapjarakke, mis ründavad ja hävitavad võõrmaterjale. Tüüpilise immuunvastuse ajal tunneb tapja-T-rakkude pinnal asuv retseptor või "tuvastuskoht" ära antigeeni või võõrvallutaja ja seondub sellega.See protsess aktiveerib tapja-T-raku, et hävitada võõrkehad, näiteks annetatud elundi kuded.

`Teatud peibutis'Kuid kui CD4-CD8- rakud on aktiveeritud, saavad nad sellesse protsessi sekkuda, et takistada doonorkudede hävimist, toimides tapjarakkudele omamoodi peibutisena. Mõlemat tüüpi rakud, CD4-CD8- rakud ja tapja-T-rakud, on võimelised ära tundma sama antigeeni, võõra elundi kude, ja seonduma sellega. Kui CD4-CD8- rakud aktiveeruvad, on nad võimelised laenama doonorkoest antigeeni ja asetama selle oma pinnale. Tapja-T-rakud omakorda tunnevad ära selle võõrmaterjali CD4-CD8- rakkude pinnal, seonduvad sellega ja selle käigus hävivad. Selle ahelreaktsiooni tulemuseks on inhibeeritud immuunvastus doonororgani kudedele. Seetõttu jääb doonorkude tapja-T-rakkudest kahjustamata. Ja ülejäänud immuunsüsteem jääb infektsioonide, viiruste ja muude sissetungijate vastu võitlemiseks puutumatuks.

"Need tulemused on põnevad ja puudutavad mitte ainult siirdatud retsipiente, vaid ka autoimmuunhaigusi põdevaid patsiente, sealhulgas artriiti, diabeeti ja põletikulisi soolehaigusi," ütles mitme organi direktor dr Gary Levy. Siirdamisprogramm Toronto üldhaiglas, ülikooli tervisevõrgustikus. "Võime muuta peremeesorganismi immuunvastust ilma toksiliste immunosupressiivsete ravimiteta on olnud immunoloogide jaoks kaua taotletud eesmärk ja dr Zhangi töö viib meid sellele eesmärgile lähemale."

Toronto üldhaigla on ülikooli tervisevõrgustiku partner koos Toronto läänehaigla ja Princess Margareti haiglaga. Need õppehaiglad on seotud Toronto ülikooliga. Tuginedes kõigi nende tähelepanuväärsete haiglate tugevatele külgedele ja mainele, koondab ülikooli tervisevõrgustik talente, ressursse, tehnoloogiat ja oskusi, mis teevad sellest rahvusvahelise liidri tervishoiu, teadusuuringute ja õpetamise vallas.

Populaarne teema