Salki teadlaste dešifreeritud vähi "ellujäämise" struktuur

Salki teadlaste dešifreeritud vähi "ellujäämise" struktuur
Salki teadlaste dešifreeritud vähi "ellujäämise" struktuur
Anonim

LA JOLLA, CALIF. - See on molekul, mis annab vähirakkudele nende kahjuliku võime püsida.

Nüüd on Salki Instituudi teadlased dešifreerinud selle molekuli kolmemõõtmelise struktuuri, mis kannab sobivat nimetust "survivin". Nende töö viitab sellele, kuidas ravimid võivad selle aktiivsust blokeerida ja viia rakud sooritama "enesetapu".

"Surviviini kui ravimi sihtmärgi vastu on olnud suur huvi, kuna seda leidub paljudes vähirakkudes kõrgel tasemel, mis annab neile võimaluse ellu jääda ja paljuneda," ütles Joseph P.Noel, Salki dotsent ja uuringu vanemautor. "Selle aktiivsuse väljalülitamine on täpselt see, mida me tahaksime panna vähirakud tegema. Kolmemõõtmeline kuju võib võimaldada teadlastel laboris kavandada molekule, mis suudavad surviviini külge kleepuda ja selle aktiivsuse välja lüüa."

Ta lisas, et surviviin lülitatakse sisse peaaegu poolte kliinikus täheldatud pahaloomuliste kasvajate puhul – eriti rinna-, kopsu-, eesnäärme- ja käärsoolevähi puhul, mis kõik on kõige sagedamini esinevad vähid.

Survivin'i struktuur, mis on määratud röntgenkristallograafiaga ja mida kirjeldati ajakirja Nature Structural Biology praeguses numbris, viitab tõenäolisele sihtmärgile ravimitele, mis blokeerivad molekuli vähki soodustavat toimet.

"Me suutsime koostada selle valgu väga täpse kaardi ja määrata selle pinnale kriitilised piirkonnad, mis on kuumad kohad, mis võimaldavad survivinil rakkude jagunemist soodustada," ütles Mark A. Verdecia, uuringu esimene autor. ja Noeli labori magistrant."See võimaldab välja töötada spetsiifilised inhibiitorid, mis võivad nendesse taskutesse libiseda ja takistada survivinil neid kriitilisi taskuid kasutamast."

"Surviviini väljalülitamine käivitab enesetapuprogrammi, mida nimetatakse apoptoosiks," ütles Tony Hunter, kaasautor ja Salki professor. Apoptoos, mis kreeka keelest tõlkes tähendab "langevaid lehti", on eraldiseisev programm, mille abil rakk lõpetab oma tegevuse korrapäraselt ja lahvatab vaikselt. Kuigi see kõlab elusorganismide jaoks kohutav alt, on see tegelikult väga vajalik osa elust, mis võimaldab organismidel tervikuna ellu jääda ja õitseda. Vähirakud kaotavad selle võime surra; selle asemel nad kasvavad ja jagunevad lõputult, põhjustades raskeid ja sageli surmavaid tagajärgi.

"Apoptoosi käivitamine oleks seega ideaalne viis vähirakkude kõrvaldamiseks," lisas Hunter.

Survivin on tavaliselt aktiivne ainult kasvavates embrüodes või kiiresti jagunevates rakkudes, nagu need, mis moodustavad immuunsüsteemi.

"Me ei tea, kuidas survivin lülitub sisse, kui see ei peaks – näiteks küpsetes rinna- või eesnäärmerakkudes," ütles Noel. "Kuid struktuur on käes, see annab meile malli ravimite ratsionaalseks kujundamiseks, mis võib selle välja lülitada."

Arvatakse, et Survivin kinnitub "mitootilise spindli" külge, mis on rakkude tuuma vundament, mis tõmbab äsja jagatud kromosoomid kaheks raku jagunemise käigus tekkinud tütarrakuks.

"Selle kolmemõõtmeline struktuur viitab sellele, et see täidab selle ülesande, luues aluse selle vundamendi kokkupanemiseks, " ütles Noel. "Rebige see vundament maha ja rakk ei saa end lahti rebida ja sureb. Kliinilisest vaatenurgast kõige olulisem on see, et meie tulemused näitavad, kuidas saab survivini toimet kõige paremini blokeerida."

Kaasautorite hulka kuuluvad Han-kuei Huang, Erica Dutl ja Donald A. Kaiser. Uuringut pealkirjaga "Inimese apoptoosivastase valgu surviviini struktuur näitab dimeerset paigutust" toetasid riiklikud tervishoiuinstituudid ja energeetikaosakond.Hunter on Frank ja Else Schilling Ameerika Vähiliidu professor. Huangi toetab Damon Runyon-W alter Winchelli sihtasutus.

Kalifornias La Jollas asuv Salki Bioloogiauuringute Instituut on sõltumatu mittetulunduslik asutus, mis on pühendunud fundamentaalsetele avastustele bioteadustes, inimeste tervise ja tingimuste parandamisele ning tulevaste põlvkondade teadlaste koolitamisele.. Instituudi asutas 1960. aastal MD Jonas Salk San Diego linna kingitud maa ja March of Dimesi sünnidefektide fondi rahalise toetusega.

Populaarne teema