UC Irvine'i skorpioni mürgiuuringud võivad viia uute ravimiteni, mis ravivad immuunhäireid ja aitavad siirdamist

UC Irvine'i skorpioni mürgiuuringud võivad viia uute ravimiteni, mis ravivad immuunhäireid ja aitavad siirdamist
UC Irvine'i skorpioni mürgiuuringud võivad viia uute ravimiteni, mis ravivad immuunhäireid ja aitavad siirdamist
Anonim

Äsja sünteesitud kemikaal pärsib immuunsüsteemi ilma praeguste ravimeetodite kõrvalmõjudeta

Irvine, California, 3. juuli 2000 – UC Irvine'i meditsiinikolledži uurimisrühm leidis, et uus sünteesitud kemikaal, mis mõjutab rakke sarnaselt skorpioni mürgiga, võib tõhus alt pärssida ka immuunsüsteemi.

Kemikaale võiks lõpuks kasutada ravimina elundite siirdamise abistamiseks ja ka selliste häirete, nagu luupus, hulgiskleroos ja reumatoidartriit, raviks, mille puhul immuunsüsteem paneb keha ennast ründama, ilma et see põhjustaks tõsiseid kõrvalmõjusid. olemasolevad immuunvastased ravimid.Leiud ilmuvad ajakirja Proceedings of the National Academy of Sciences 3. juuli 2000. aasta väljaandes.

Heike Wulff, UCI füsioloogia ja biofüüsika osakonna järeldoktorant, sünteesis kemikaali nimega TRAM-34 ja leidis, et see seostub kanaliga, mis asub immuunsüsteemi rakkudes, mida tuntakse T-rakkudena. TRAM-34 pärssis nende T-rakkude aktivatsiooni ja takistas neil vohada ja täita oma tavapärast tööd, vallandada immuunvastuseid võõrkehadele. See normaalne immuunvastus kaitseb keha haiguste eest, kuid võib põhjustada ka siirdatud elundite hülgamise ja teatud immuunhaiguste korral ajendada keha ennast ründama.

Kuigi skorpioni mürk uimastab saaki või tõrjub mürgise toimega röövloomi, kasutasid teadlased mürgi omadusi esialgse juhisena, et töötada välja õrnemad ja rohkem raviomadused.

"Uuringust, mis algas algselt sellega, et uuriti, kuidas skorpioni mürk raku inaktiveeris, sünteesisime kemikaali TRAM-34 ja leidsime, et see pärssis T-rakkude funktsiooni, mõjutamata teisi biokeemilisi protsesse rakus," ütles Wulff."Kui TRAM-34 osutub inimestel tõhusaks, arvame, et see võib olla tõhus viis hoida immuunsüsteemi ennast teatud haiguste korral ründamast või siirdatud elundeid hülgamast."

UCI meeskond leidis, et TRAM-34 inhibeeris T-rakke, blokeerides rakumembraani kanali nimega IKCa1, sama kanali, mille blokeerib skorpioni mürk. Seda kanalit leidub kõigil T-rakkudel; selle blokeerimine näib piiravat T-rakkude võimet koordineerida keha rünnakut bakterite, viiruste ja muude võõrkehade vastu.

Lisaks ei blokeerinud TRAM-34 teiste oluliste ensüümide toimet organismis, mis näitab, et kemikaal ei pruugi põhjustada teiste immuunhäirete raviks kasutatavate või praegu kliinilistes uuringutes kasutatavate ravimite kõrv altoimeid. ja elundite siirdamise abistamine. Nii immuunsüsteemi pärssiv tsüklosporiin, mida praegu kasutatakse siirdamisoperatsioonides, kui ka klotrimasool, seenevastane ravim, mida uuritakse sirprakulise aneemia suhtes ja mida peetakse edaspidisteks testideks immunosupressandina, võivad põhjustada kõrv altoimeid, nagu seedetrakti ja kuseteede süsteem. probleeme.

"Kuna TRAM-34 blokeerib väga spetsiifiliselt ainult IKCa1 kanali ega mõjuta raku muid funktsioone, mida teised ravimid mõjutavad, siis usume, et selle tulemuseks võib olla ravim, millel on vähem kõrv altoimeid," ütles ta. Wulff. "Nii nagu me kasutasime skorpioni mürki ainult hüppepunktina, et otsida võimalikku ravimit, mis kasutab sama retseptorit, uurime nüüd, kas TRAM-34 juhib meid immuunsüsteemi häirete parema ravini."

Meeskond töötab praegu selle nimel, et teha kindlaks, kas TRAM-34 saab välja töötada farmaatsiaainena ja kas teised TRAM-34-ga sarnased kemikaalid toimivad immuunsüsteemi pärssimisel sama tõhus alt.

Wulff on üks UCI teadlaste rühma liige, kes osana oma jõupingutustest luua ravimeetodeid kemikaalidest, mis seostuvad mitmesuguste T-rakkude kanalitega, uurivad, kuidas kanalite funktsioone eristada jälgides nende koostoimeid loomamürgi ja muude kemikaalidega.Hiljuti avastas rühm, et mereanemooni toksiiniga seotud kemikaalidel on mõju ka teisele T-raku kanalile ja need võivad pakkuda veel ühte rühma immuunsüsteemi häirete ravimeetodeid.

Wulffi kolleegid uuringus on Michael Cahalan, George Chandy ja Mark Miller UCI-st, Wolfram Haensel Kieli ülikoolist Saksamaal ja Stephan Grissmer Ulmi ülikoolist Saksamaal.

Uuringut toetasid riikliku vaimse tervise instituudi ja Saksamaa riikliku teadusnõukogu Deutsche Forschungsgemeinschaft stipendium.

Populaarne teema