Vähirakkudes leitud uus ravimiresistentsuse mehhanism

Vähirakkudes leitud uus ravimiresistentsuse mehhanism
Vähirakkudes leitud uus ravimiresistentsuse mehhanism
Anonim

COLUMBUS, Ohio – Ohio osariigi ülikooli teadlased on avastanud vähirakkudes täiesti uue ravimiresistentsuse mehhanismi ja võimalusel ka vahendi patsientide resistentsuse ületamiseks.

Ajakirja Proceedings of the National Academy of Sciences 11. juuli numbris avaldatud uuring näitas, et tahked ja metastaatilised kasvajad toodavad suurel hulgal aineid, mida nimetatakse kasvufaktoriteks ja mis kaitsevad kasvajaid vähivastaste ravimite mõju eest.

Vähktõveravimite võimetus hävitada metastaatilisi kasvajaid – kasvajaid, mis on levinud esmasest kasvukohast – on peamine põhjus, miks vähiravi ebaõnnestub.

Kliinilised uuringud, milles kasutatakse ravimit suramiini kasvufaktorite blokeerimiseks, algavad eeldatavasti selle suve lõpus teatud kopsuvähiga patsientidel.

"Loomadel nähtu põhjal usume, et see ravim võib muuta inimese kasvaja traditsiooniliste kemoterapeutikumide suhtes tundlikumaks," ütles Jessie L-S Au, ülikooli tunnustatud professor ja Dorothy M. Davis vähiuuringute professor. Ohio osariigi üldises vähikeskuses.

See võib omakorda parandada keemiaravi efektiivsust ja võimaldada arstidel vähendada paljude patsientide raviks vajalikku keemiaravi annust.

"Oleks väga põnev, kui suudaksime muuta ravimid 10 korda tõhusamaks. Seejärel saaksime parandada keemiaravi kasulikkust vähi vastu. Samamoodi saaksime kasutada väiksemaid annuseid, kui praegu vaja on, ja väiksemaid annus tähendab patsiendile väiksemat toksilisust," ütles Au.

Au juhitud uurimisrühm avastas mitu aastat tagasi, et laborirottide naha all kasvavad kasvajad reageerisid keemiaravile palju paremini kui samad kasvajad, mis kasvavad kopsudes ja lümfisõlmedes.

Otsides selle tähelepaneku põhjust, jõudsid nad käesolevas uuringus esitatud järeldusteni. Teadlased avastasid, et ravimiresistentsete kasvajate puhul esines kahe kasvufaktori – aluselise fibroblasti kasvufaktori ja happelise fibroblasti kasvufaktori – kõrge tase.

Lisaks leidsid nad, et kuigi kõigil neil kasvufaktoritel oli ravimiresistentsusele üksi vähe mõju või üldse mitte, suurendasid need kaks kombinatsiooni kasvajarakkude resistentsust ravimi suhtes kuni 10 korda.

Teadlased leidsid ka, et kasvufaktorid kutsusid esile resistentsuse vähem alt kolme vähivastase ravimi suhtes, millel on väga erinev keemiline struktuur ja väga erinevad toimemehhanismid. See näitab vastupanu laia iseloomu.

Üldiselt viitavad Au leiud sellele, et vähi keemiaravi saab parandada, kui neutraliseerida kahe kasvufaktori toimet.

Ta ja tema meeskond leidsid, et fibroblastide kasvufaktorite inhibiitorid suurendasid vähirakkude tundlikkust kõigi kolme testitud vähivastase ravimi suhtes.

"Inhibiitorite kasutamine madalal, mittetoksilisel tasemel muutis täielikult fibroblastide kasvufaktorite poolt vähirakkudes esile kutsutud resistentsuse," ütles Au.

Teadlaste tehtud loomkatsed näitasid, et fibroblastide kasvufaktorite inhibiitor suramiin, mida manustati väikestes annustes, mis olid piisavad resistentsuse tagasipööramiseks, kuid ebapiisavad kasvajavastase toime saavutamiseks, võib suurendada keemiaravi efektiivsust. inimese kopsukasvajatega hiirtel.

Nad leidsid, et keemiaravi üksi vähendas kasvajate suurust, kuid ei kõrvaldanud neid. Keemiaravi ja suramiini kombinatsioon kõrvaldas aga kopsukasvajad 12-st viiel hiirel täielikult ja ülejäänud loomadel vähenes kasvajad veel 10 korda.

Parem tõhusus saavutati ilma täiendava toksilisuseta.

"Loodame, et fibroblastide kasvufaktorite inhibiitorid võivad muuta patsiendi kasvaja traditsiooniliste kemoterapeutiliste ravimite suhtes tundlikumaks, ja kavatseme seda uut ravimeetodit patsientidel katsetada," ütles Au.

Au ja tema uurimisrühm soovivad järgmisena katsetada suramiini kasutamist mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel. Eelseisvate kliiniliste uuringute ajal manustatakse patsientidele väga väikeseid suramiini annuseid, et teha kindlaks, kas see parandab haiguse standardravi efektiivsust.

Populaarne teema