Jeffersoni teadlased purustavad Rosetta kivi usside kasvajat supresseeriva valgu saamiseks

Jeffersoni teadlased purustavad Rosetta kivi usside kasvajat supresseeriva valgu saamiseks
Jeffersoni teadlased purustavad Rosetta kivi usside kasvajat supresseeriva valgu saamiseks
Anonim

Rosetta kivi valgu struktuuri paljastamine võib aidata teadlastel mõista, kuidas rakud on programmeeritud surema, ja omakorda protsessi kadumise rolli vähi puhul.

Teadlased, keda juhib Charles Brenner, PhD, Philadelphia Thomas Jeffersoni ülikooli Jeffersoni meditsiinikolledži mikrobioloogia ja immunoloogia dotsent, on kindlaks teinud sellise Rosetta kivi valgu kolmemõõtmelise struktuuri.

Esmakordselt pakkusid välja 1999. aastal UCLA teadlased. Rosetta Stone valgud tekivad siis, kui kaks mõnes eluvormis eraldiseisvat valku sulanduvad mõnes teises eluvormis.Fusiooni "sündmus" näitab peaaegu alati kahe mitteseotud valgu vahelist varem varjatud interaktsiooni.

"See võib olla esimene näide vähibioloogias erinevatest valkudest ühes eluvormis, mis on sulandatud teisega," ütleb dr Brenner, kes on Jeffersoni Kimmeli vähikeskuse liige. Üks kahest valgust, Fhit, on seotud paljude tavaliste inimeste vähivormidega.

Dr. Brenner ja tema kaastöötajad teatasid oma tulemustest 27. juulil ajakirjas Current Biology.

Jeffersoni teadlased on inimese Fhit valku uurinud alates 1996. aastast. Jeffersoni meditsiinikolledži teadlased Kay Huebner, PhD, mikrobioloogia ja immunoloogia professor ja Carlo Croce, MD, mikrobioloogia ja immunoloogia professor ja õppetool ning Jeffersoni Kimmeli vähi direktor Keskus ja nende kaastöötajad avastasid, et see valk on kodeeritud inimese genoomi kõige õrnamas kohas ja kaob paljudes inimese vähivormides.

1998. aastal tegi Dr.Brenneri rühm, kes töötab koos Drs. Huebner ja Croce määrasid Fhit valgu 3-mõõtmelise struktuuri selle aktiivsel kujul. Hiljem, 1998. aastal, avastasid samad teadlased, et viljakärbes Drosophila melanogaster ja lestaussis Caenorhabditis elegans on Fhit-valk loomulikult sulandunud mitteseotud valguga nimega Nit. Kummalisel kombel leidub NitFhiti sulandvalku selgrootutes, samas kui selgroogsed, nagu inimesed, hiired ja seened, nagu pagaripärm, sisaldavad eraldi Nit- ja Fhit-valke. Teadlased usuvad, et geenide ja valkude sulandumine toimub seetõttu, et valkude paarid töötavad samadel bioloogilistel radadel. Niti ja Fhiti puhul ütleb ta: "Kui leiaksid hiire ja inimese seast Nit ja Fhit jada, ei oleks teil esialgset aimu, et need toimivad samal rajal, " ütleb ta. "Kui leitakse need selgrootutelt sama polüpeptiidi osana, on märke, et nad seda teevad."

Kuna inimese Fhit-valk on paljude inimese vähivormide korral inaktiveeritud ja Fhiti kadumine põhjustab rakke, millel on programmeeritud rakusurma defektid, tahtsid teadlased Fhiti rajast avastada täiendavaid valke.Kui nad uurisid Niti ja Fhiti ekspressiooni hiirel, nägid nad, et mõlemad valgud tõusid ja langesid seitsmes koes kaheksast peaaegu identselt. Nad leidsid Niti ka igas organismis, milles nad olid leidnud Fhiti. Need tulemused muutsid NitFhiti kui Rosetta Stone valgu väga tugevaks.

Dr. Brenneri meeskond puhastas bakterites ekspresseeritud ussi NitFhit valgu, muutis NitFhiti kristalliliseks vormiks ja pommitas kristalle röntgenikiirgusega Cornelli ülikooli ja Brookhaveni riikliku labori sünkrotroniallikates. Järeldoktorant Helen Pace, PhD, töötades koos dr Brenneriga, määras kindlaks difraktsiooniga röntgenikiirte faasid, et saada NitFhiti valgu kolmemõõtmeline kaart.

"Struktuur näitab selgelt, kuidas Nit Fhitiga suhtleb, " ütleb ta. "Keskne Nit tetrameer seob Fhit dimeeri ühel pool molekuli ja teise Fhit dimeeri teisel pool molekuli. Spetsiifilised Nit järjestused tungivad Fhit järjestustesse, et muuta Nit sobivaks."

Jeffersoni teadlasi julgustab eriti see, et lestauss on juhtiv süsteem rakusurma uurimisel. Dr Brenneri sõnul ütleb NitFhiti struktuur meile, et Fhit toimib suures kompleksis koos Nitiga ussis. Niti aktiivsuse jälgimine ussides ja teistes organismides "peaks meid viima järgmisse vaatepunkti.

"See struktuur viib meid mõttele, et Niti reguleerimine võib olla oluline Fhiti rakusurma aktiivsuse jaoks."

Jeffersoni teadlased hakkavad uurima Niti ja Fhiti rolli teiste organismide, näiteks sebrakala, arengus, millel on eraldi valgud. Samuti sooviksid nad kindlaks teha NitFhiti võimaliku rolli areneva ussi rakusurmas.

Dr. Brenner märgib, et Fhit puudub kasvajates ja see ei ole vähiravimite sihtmärk. "Kui Nit on ellujäämist soodustav ensüüm, mida Fhit peaks inhibeerima, võib Nit ise olla ravimi sihtmärk."

Populaarne teema