Geneetiline paradoks: Alzheimeri tõvega seotud geen näib kaitsevat südameoperatsioonidega patsientide neere

Geneetiline paradoks: Alzheimeri tõvega seotud geen näib kaitsevat südameoperatsioonidega patsientide neere
Geneetiline paradoks: Alzheimeri tõvega seotud geen näib kaitsevat südameoperatsioonidega patsientide neere
Anonim

DURHAM, N.C. – kuigi šundikirurgia kasutamine viimase 30 aasta jooksul on päästnud miljoneid ummistunud koronaararteritega patsiente, on arstid märganud häirivat ja seni lahendamata suundumust – kuni 8 protsenti nendest südametest patsientidel esineb pärast operatsiooni neerufunktsiooni kahjustus.

Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse teadlaste uuring pakub selle nähtuse kohta intrigeerivaid vihjeid, leides võimaliku geneetilise seose, mis määrab, millised südamepatsiendid saavad tõenäolisem alt neerukahjustusi.See on esimene kord, kui pärast operatsiooni tehakse geneetiline seos neerukahjustusega.

Uurimisrühm, mida juhib Duke'i anestesioloog dr Mark Stafford-Smithi, leidis, et geenivariant, mis on juba seotud Alzheimeri tõve kõige tavalisema vormiga, näib pakkuvat neerudele kaitset, kui võrrelda kahe teise haigusega patsientidega. geeni variandid.

Iooniline, aga Duke'i uurijate kolm aastat tagasi läbi viidud uuring näitas, et patsientidel, kellel oli sama apolipoproteiini (APO) geeni E-4 variant, langes pärast šunteerimisoperatsiooni sagedamini kognitiivne langus kui patsientidel, kellel ei olnud E-d. -4 variant Tundub, et E-4 kaitseb ka neere.

"Need tulemused on kahekordselt intrigeerivad, kuna sama geneetiline variant, millel näib olevat negatiivne mõju ajule, näib olevat seotud neerude olulise kaitsega," ütles Stafford-Smith. "Kuigi me ei mõista selle põhjuseid, viitab see siiski sellele, et APOE-4 roll südameoperatsiooni patsientidel on palju keerulisem, kui me varem arvasime."

Stafford-Smithi uuringu tulemused avaldati reedel (28. juulil) ajakirja Anesthesiology augustiväljaandes. Uuringut toetasid riiklikud terviseinstituutid ja Ameerika südameassotsiatsioon.

Kuigi see uus geneetiline ülevaade ei paku praegu otseseid kliinilisi rakendusi, ütles Stafford-Smith, et patsiendid ja kirurgid peaksid operatsiooni kaalumisel arvesse võtma potentsiaalse südamepatsiendi APOE-4 staatust. ilmne suurem risk järgnevate neerutüsistuste tekkeks ja nende pikaajaline mõju elukvaliteedile.

"Kuna meil pole praegu midagi, mis aitaks kahju tekkimist peatada, on meie parim vahend ennetamine," ütles Stafford-Smith. "APOE staatus võib täpselt ennustada, kuidas patsiendi neerud operatsioonile reageerivad."

Igal aastal läbib umbes 800 000 patsienti üle maailma möödaviiguoperatsiooni ja teadlaste hinnangul saab umbes 8 protsenti neist pärast operatsiooni neerukahjustusi.Enamik selliste vigastuste juhtudest on mööduvad, kuid kuni 1 protsent südameoperatsiooniga patsientidest vajab neerudialüüsi.

"Isegi kerge neerukahjustusega patsientidel pärast operatsiooni esineb suurem haiglasiseste tüsistuste määr ning nad jäävad kauemaks intensiivraviosakondadesse ja nad lastakse hiljem haiglast välja," ütles Stafford-Smith. "Lisaks on tõenäosus, et need patsiendid saadetakse laiendatud raviasutusse, kuni kolm korda suurem kui neerukahjustuseta patsientidel."

Duke'i uuringus jälgisid teadlased 564 juhuslikult valitud patsienti, kes said Duke'is aastatel 1989–1999 möödaviiguoperatsiooni, ning võrdlesid patsientide neerufunktsiooni enne ja pärast operatsiooni APOE geeni kolme variandiga: E- 2, E-3 ja E-4. Igaühel on tema geneetilises ülesehituses üks neist kolmest variandist. E-3 on kõige levinum.

Neerufunktsiooni määramiseks mõõdavad teadlased normaalse ainevahetuse kõrvalprodukti kreatiniini taset veres.Neerud filtreerivad tavaliselt kreatiniini verest välja ja eritavad selle uriiniga, nii et normaalsest kõrgem tase veres näitab, et neerude võime verd filtreerida on häiritud.

Teadlased leidsid, et E-2 ja E-3 variantidega patsientidel oli kreatiniini tase kõrgem kui E-4 variandiga patsientidel, selgitas Stafford-Smith. Erinevused olid statistiliselt olulised.

Eelkõige suurenes E-2 variandiga patsientide kreatiniinisisaldus 1,04 mg/dl-lt (milligrammi detsiliitri kohta) enne operatsiooni 1,34 mg/dl-ni pärast operatsiooni, samas kui E-3 variandiga patsientidel tõusis see 1,05-lt. mg/dl kuni 1,27 mg/dl. Võrdluseks: need, kellel oli E-4 variant, tõusid 1,03 mg/dl-lt 1,19 mg/dl-ni. Diabeedihaigete arv tõusis sarnaselt: E-2 tõusis 1,01 mg/dl-lt 1,30 mg/dl-ni, E-3 tõus 1,04 mg/dl-lt 1,40 mg/dl-ni ja E-4 sisaldus 1,02 mg/dl-lt 1,23 mg-ni. /dl.

"Geneetiline mõju näib olevat kliiniliselt oluline," ütles Stafford-Smith. "Pärast kõigi muutujate analüüsi otsustasime, et geneetiline mõju oli suurem kui diabeedi ja kõrge vererõhu kombineeritud mõju."

Stafford-Smith ütles, et teadlased ei tea, miks operatsiooni ajal neerukahjustus tekib, kuigi on mitmeid võimalikke süüdlasi, sealhulgas verevoolu muutus, mis tuleneb operatsiooni ajal südame-kopsu masinasse asetamisest või võimalus, et protseduuri käigus eralduvad väikesed naastud piki veresoonte seinu, liiguvad neerudesse ja blokeerivad pisikesi veresooni. Ta lisas, et nähtusele võivad kaasa aidata ka protseduuri ajal kasutatavad ravimid.

Teadlased on teadnud, et mitte ainult E-4 variant ei ole seotud Alzheimeri tõvega, vaid see on ka südamehaiguste tekke riskitegur. APOE, mis asub ringlevate rasvaosakeste pinnal, seondub tavaliselt maksarakkudega, aidates neil kolesterooli verest eemaldada. Variant E-4 ei suuda aga korralikult toimida, mis viib "halva" LDL-kolesterooli kogunemiseni, mis omakorda võib viia ateroskleroosini – haigusprotsessini, mis võib tekitada veresoontes naastud, mis võivad viia südamesse. rünnak või insult.

1993. aastal esitasid Duke'i neuroloogid ja geeniuurijad uudse ülevaate Alzheimeri tõvest, kui nad näitasid, et E-4 variant on riskitegur, mis soodustab inimesi selle haiguse tekkeks. Need, kellel oli E-4 variant, kaldusid haigestuma varasemas eas.

Stafford-Smithi meeskonna liikmed on kõik Duke'ist: dr Sophia Chew, dr Mark Newman, William White, dr Peter Conlon, dr Ann Saunders, dr Warren Strittmatter, dr Kevin Landolfo, ja dr Hilary Grocott.

Populaarne teema