Uuring näitab, et eksperimentaalsel vähivastasel ravimil on ka HIV-vastased omadused

Uuring näitab, et eksperimentaalsel vähivastasel ravimil on ka HIV-vastased omadused
Uuring näitab, et eksperimentaalsel vähivastasel ravimil on ka HIV-vastased omadused
Anonim

Iowa ülikooli teadlase juhitud uuringu tulemused viitavad sellele, et ravim, mis on juba läbinud I ja II etapi kliinilised uuringud vähiravina, võib samuti olla potentsiaalne HIV-vastase ravina.

Uuring, mida juhtis David Price, Ph.D., kasutajaliidese biokeemia professor, kes töötas koos Matija Peterliniga California ülikoolist ja Adrian Senderowiczist riiklikust vähiinstituudist, näitas, et flavopiridooli kontsentratsioon on väga madal., Aventis Inc. toodetud ravim, blokeerib HIV-1 replikatsiooni rakukultuuri katsetes.Need leiud ilmusid ajakirja Journal of Biological Chemistry 21. juuli veebiväljaandes.

Flavopiridool takistab tugev alt rakulist protsessi, mida nimetatakse transkriptsiooniks, mis on mitmeastmeline protsess, mille tulemuseks on ribonukleiinhappe (RNA) tootmine. Rakud kasutavad nende pikkade RNA molekulide poolt kodeeritud geneetilist teavet valkude tootmiseks.

Flavopiridool blokeerib tõhus alt ensüümi nimega P-TEFb, mis kontrollib üht transkriptsiooniprotsessi etappi. Tegelikult on flavopiridool seni kõige võimsam P-TEFb inhibiitor. Price'i katseklaasikatsetes blokeerisid isegi väga madalad flavopiridooli kontsentratsioonid P-TEFb toime.

P-TEFb on vajalik HIV-1 genoomi transkriptsiooni toimumiseks. Flavopiridool inhibeerib P-TEFb-d, põhjustades transkriptsiooni pärssimist. Testides, et uurida selle mõju HIV-1 infektsioonile ja viiruse levikule kultiveeritud inimrakkudes, leidis Price'i töörühm, et samad madalad flavopiridooli kontsentratsioonid, mis inhibeeris P-TEFb, blokeerisid dramaatiliselt HIV-1 nakkuse ja replikatsiooni.

"Kuna P-TEFb on HIV-1 nakkuse võtmetegur ja flavopiridool blokeerib HIV-1 levikut kultuuris, usume, et seda ainet tuleks potentsiaalse AIDSi-vastase ravimina testida," ütles Price.

Nakkumise ajal teeb HIV-1 DNA-s mutatsioone, mis võimaldavad selle valkudel muutuda ja muutuda ravimite suhtes resistentseks. See on HIV-i ravi üks suuremaid probleeme. Paljud inimesed on nakatunud HIV-i tüvedega, mis on resistentsed kõigi teadaolevate ravimite suhtes. Kuna P-TEFb-d toodavad inimese rakud, mitte viirus, ei saa seda HIV-nakkuse ajal muuta, mistõttu ei tohiks tekkida flavopiridooli suhtes resistentseid tüvesid.

Kuna see on suunatud enamiku rakkude võtmeprotsessile, on flavopiridooli terapeutilise kasutamisega seotud murekohaks asjaolu, et see võib olla inimestele mürgine. Kuigi praegused vähivastased kliinilised uuringud flavopiridooliga näitavad, et inimesed võivad seda ravimit taluda, põhjustab vähihaigetel maksimaalne talutav annus kõhulahtisust ja põletikueelset sündroomi.Selles uuringus täheldatud HIV-vastase toime saavutamiseks vajalikud flavopiridooli kontsentratsioonid on palju madalamad kui vähivastastes kliinilistes uuringutes kasutatavad. See võib tähendada, et kõrv altoimed oleksid vähem muret tekitavad, kui seda ravimit kasutataks HIV-vastase ravina. Price hoiatas siiski, et need tulemused on alles uurimisprotsessi algus, mis võib ühel päeval viia kliiniliste uuringuteni.

Huvitaval kombel näib HIV-1 olevat eriti tundlik flavopiridooli mõju suhtes P-TEFb aktiivsusele võrreldes ravimi toimega teiste raku geenide transkriptsioonile. Selle uuringu üks olulisemaid leide on see, et flavopiridool ei näi toimivat P-TEFb vastu samal viisil kui teised selle ensüümi inhibiitorid. Tõepoolest, tundub, et see ei toimi isegi P-TEFb vastu samamoodi kui selle ensüümide perekonna teiste liikmete suhtes. P-TEFb pärsib täielikult flavopiridooli kontsentratsioon, mis ei mõjuta teisi sama perekonna ensüüme.See erinevus võib olla toksilisuse seisukoh alt äärmiselt oluline.

"Asjaolu, et HIV-1 viirus peaks olema nii sõltuv selle konkreetse ensüümi aktiivsusest, võib osutuda selle Achilleuse kannaks," ütles Price. "Minu labori tulevase töö keskmes on mõista, kuidas ja miks HIV-1 on P-TEFb inhibiitorite suhtes nii tundlik."

Uurimist toetasid riiklikud tervishoiuinstituutid (NIH) ja Howard Hughesi meditsiiniinstituut (HHMI).

Populaarne teema