2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
ANN ARBOR, Michigan. – Michigani ülikooli meeskonna tehtud uus geneetiline avastus võib aidata selgitada, miks mõnel inimesel tekib kõrge vererõhk ja teistel mitte – ja miks mõnel inimesel vananedes vererõhk tõuseb.
See annab ka uue ülevaate sellest, kuidas neerud reguleerivad soola tasakaalu kehas, mis on vererõhu reguleerimisel ülioluline ülesanne. Ja see näitab, kuidas geen, mis on juba seotud käitumise ja vaimse tervisega, võib mängida rolli kehas ja ka ajus.
Ajakirjas American Journal of Hypertension avaldatud artiklis teatasid U-M teadlased, et vererõhk oli kõrgem ja tõuseb vanusega suurema tõenäosusega inimestel, kellel oli DRD4-nimelise geeni ülipikk vorm.
Nad tegid avastuse, uurides 864 inimese geene 286 perekonnast, kes osalesid pikaajalises vererõhu geneetika uuringus GenNet. Kõik pered elavad Tecumseh's (Michigan osariigis) või selle lähedal, mis on alates 1958. aastast olnud koduks U-M kliinilisele uurimistööle, mida nimetatakse Tecumseh Community He alth Study'iks.
DRD4 ja vererõhu vahelise seose leidmine oli teadlastele, kes testisid algselt seda geeni, et uurida atgeneetikat ja käitumist, üllatusena.
Rakud kasutavad DRD4 geeni, et luua dopamiini-nimelise kemikaali retseptor, mis edastab rakkude vahel sõnumeid. Dopamiin on tuntud oma rolli poolest ajus, kus see osaleb naudingu tundmises ja liikumise juhtimises. Mõned uuringud on näidanud, et dopamiiniretseptorite geenide variatsioonid on seotud teatud käitumisomaduste või isiksusetüüpidega.
Kuid viimastel aastatel on leitud, et dopamiinil on roll ka neerude kaudu soola vabanemise reguleerimisel. Uus U-M leid lisab selle rolli kohta rohkem tõendeid.
"Kuigi paljud geenid on seotud vererõhuga ja päriliku hüpertensiooni tekkeriskiga, saame teada, et fordopamiiniretseptorite geenide variatsioonid mängivad olulist rolli," ütleb vanemautor AlanWeder, M. D., sisehaiguste professor. U-M Medical School."Kui me rohkem teada saame, võib meil olla võimalik kindlaks teha, millised patsiendid vajavad kõige agressiivsemat vererõhuravi, ja välja töötada ravimeid, mis alandavad vererõhku, sekkudes otse neerude proksimaalsetesse tuubulitesse, kus dopamiin toimib – see on tänapäeva ravimid. ära tee."
Uus uuring on esimene, mis näitab, et DRD4 retseptor mängib rolli vererõhu reguleerimisel neerude kaudu, ja näitab, et geeni tavapärane varieeruvus on seotud kõrgema vererõhuga. Kahel teisel dopamiini retseptoril on Varem on näidatud, et see on seotud vererõhu reguleerimisega.
Ühel neljandal Ameerika täiskasvanul on kõrge vererõhk, mida nimetatakse ka hüpertensiooniks – ja paljud ei tea seda. Kui kõrget vererõhku dieedi, treeningu ja ravimitega ei alandata, suurendab see märkimisväärselt südameataki, insuldi või neeruprobleemide riski.
Vererõhku väljendatakse kahe numbriga, mis on üksteise peal ja mis mõõdavad veresoontes liikuva vere rõhku nii südamelöökide ajal kui ka nende vahel. Ülemine number on "süstoolne" vererõhk ja alumine number on "diastoolne" vererõhk. Rõhku mõõdetakse elavhõbeda millimeetrites ehk mm Hg. Inimestel peetakse kõrget vererõhku, kui nende süstoolne vererõhk on üle 140 mm Hg või diastoolne 90 mm Hg.
Vererõhk, eriti süstoolne rõhk, kipub inimese vananedes tõusma. Ja vanematel inimestel peetakse kõrget süstoolset rõhku suurimaks südame-veresoonkonna haiguste riskiteguriks.
See on üks põhjus, miks uus leid on eriti oluline, ütleb Weder, kes juhib Tecumsehi ja GenNeti uuringuid ning on U-M südame-veresoonkonna keskuse liige. "See geenivariatsioon võib olla kasulik, et ennustada, millistel patsientidel on vananedes tõenäoliselt vererõhu kiire tõus ja need võivad vajada agressiivsemat jälgimist ja ravi," ütleb ta. Tema ja tema kaasautorid ütlevad aga, et ühestki geenivariatsioonist ei piisa konkreetse inimese vererõhu tendentsi ennustamiseks ning vaja on täiendavaid uuringuid hüpertensiooniga seotud geenide kohta.
Leidu teine oluline tähendus on luua täielikum arusaam dopamiini toimest neerudes ja muutustest selles toimes, mille põhjustavad retseptori geeni variatsioonid. Neerus leiduv dopamiin aitab organismil reageerida suurele naatriumi või soola kogusele, mis satub kehasse. Näiteks pärast soolast sööki võib uriinis tuvastada kõrgema dopamiini taseme pärast seda, kui neerud toodavad ja kasutavad seda, et reguleerida soola eemaldamist kehast.
Probleemid või häired kõikjal süsteemis, mis toodab dopamiini või võtab selle signaale vastu rakupinnal, võib muuta inimese võimet reguleerida naatriumisisaldust ja seega ka vererõhku, selgitab Weder.
Uue leiu avaldas meeskond, kuhu kuuluvad Weder ja tema Tecumseh uurimisrühm, aga ka teadlased, kelle erialadeks on psühhiaatria ja inimkäitumise geneetika. Kaasautor MargitBurmeister, Ph. D., molekulaar- ja käitumisneuroteaduste instituudi geneetik, selgitab, kuidas selline ebatavaline sidumine tekkis.
"Tahtsime teha populatsioonipõhise uuringu isiksuse ja käitumisomadustega seotud geenide kohta ning saime Alaniga koostööd teha, et Tecumseh'i uuringus osalejaid selliste tunnuste suhtes uurida," selgitab ta. Genotüpiseerimise tegi tema labor. meeskond, mida juhib Srijan Sen, M. D., Ph. D., meditsiiniteadlaste koolitusprogrammi lõpetanud nüüd Yale'i ülikoolis.
Burmeister ja tema U-M kolleeg, psühhiaatriaprofessor Randolph Nesse, MD, otsustasid uurida, kas geenide, nagu DRD4, variatsioonid on seotud konkreetsete käitumisomadustega, nagu tähelepanuprobleemid või uudsust otsiv isiksusetüüp – soovitatud lingid teiste teadlaste poolt.
Nad ei leidnud nende tunnustega olulist seost. Aga kui Weder küsis, kas nad saaksid vererõhule ja genevariatsioonidele ristviiteid teha, leidsid nad lingi DRD4 variatsioonidele. Täpsem alt näitab analüüs, et inimestel, kelle DRD4 geeni – geeni "pika" vormi – ühes eksemplaris oli korduv dubleeritud DNA, oli vererõhk mitu punkti kõrgem kui geeni lühema vormiga inimestel.
Weder märgib, et üllatavad vererõhu-DRD4 leiud võisid tulla ainult vererõhuspetsialistide ja käitumisgeneetikute koostöö kaudu. "Me ei oodanud seda tulemust, sest DRD4 ei peeta standardseks hüpertensioonigeeniks, " ütleb ta. "Aga kui te ei tea, mis geenid on, peate lihts alt tegema oma parima ja viskama laia võrgu."
Nüüd, kui võrk on heidetud, lisab ta, et ta ja ta kolleegid jätkavad teiste dopamiiniretseptorite geenide uurimist ja uurivad, kas neil on seoseid vererõhu tunnuste ja suundumustega. Vahepeal kavatseb Burmeister jätkata Tecumseh uuringu DNA proovide ja käitumisuuringute andmete vaatamist muude võimalike suhete leidmiseks.
Lisaks Wederile, Burmeisterile, Senile ja Nessele on selle artikli kaasautoriks teadur Li Sheng, Ph. D., endine järeldoktor Scott Stoltenberg, praegu Black Hillsi osariigi ülikoolis, ja sisehaiguste uurija Lillian Gleiberman, Ph. D. Burmeister on U-M Medical Schooli psühhiaatria ja inimgeneetika osakondade professor. Nesse töötab ka U-M Kirjandus-, Teadus- ja Kunstikolledži psühholoogiaosakonnas ning U-M Sotsiaaluuringute Instituudis.
Viide: American Journal of Hypertension, (18) 9, september 2005, lk 1206-1210
