2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
St. Jude'i lasteuuringute haigla uurijad on laboratoorsetes uuringutes näidanud pediaatrilise silmavähi retinoblastoomi uut ravi, mis näib olevat tõhusam kui praegune standardravi ja hoiab tõenäolisem alt ära selle vähi kordumise. Aruanne nende töö kohta ilmub ajakirja Clinical Cancer Research 15. oktoobri numbris.
Retinoblastoom on kasvaja, mis tekib võrkkesta rakkudes, silmamuna tagaosa valgustundlikus koes pärast geeni RB1 mutatsiooni. See on imikutel levinuim vähivorm kolmas. Ravimata vähk levib ja on surmav. Retinoblastoom tabab Ameerika Ühendriikides igal aastal umbes 250–350 imikut ja väikelast.
Arengu neurobioloogia osakonna assistent Michael A. Dyeri sõnul soovitab St. Jude'i uuring uut lähenemist ravile, mis võib päästa nii elusid kui ka nägemist. Ta märkis, et uus ravi võib ära hoida ka retinoblastoomi kordumise lastel, kelle vähk on väga kaugele arenenud. Dyer on kliinilise vähiravi aruande vanemautor.
Uuring näitas, et kombineeritud ravi topotekaani ja karboplatiiniga on parem kui standardne kolmikravim, milles kasutatakse vinkristiini, karboplatiini ja etoposiidi. Uus kombinatsioon välistab etoposiidi kasutamise, mis teadaolev alt suurendab riski, et lastel tekib leukeemia vorm, mida nimetatakse ägedaks müeloblastseks leukeemiaks. Leiud viitavad ka sellele, et vinkristiin, mida kasutatakse standardses kombineeritud ravis, aitab vähe kaasa retinoblastoomi ravile ja seetõttu saab selle ravist välja jätta.
Dyeri rühm ajendas selle vähiga toimetuleku raskuste tõttu otsima uusi ravimeetodeid. Retinoblastoomiga patsientidel tehakse tavaliselt enukleatsioon (haige silma eemaldamine); ja lapsed, kellel on mõlema silma retinoblastoom, peavad sageli läbima vähivastase ravi, et vältida mõlema silma kaotust ja pimedaks jäämist.
Kuid hoolimata kriitilisest vajadusest uute, tõhusamate ja vähem tõsiste kõrvalmõjudega ravimeetodite järele, on teadlaste suutlikkus tuvastada uusi ravimeid ja ravimite kombinatsioone, mis parandavad retinoblastoomi tulemust, piiratud. Üks selle probleemi põhjus on see, et teadlastel pole piisav alt patsiente, et osaleda suurtes kliinilistes uuringutes, mille eesmärk on uurida uusi ravimeetodeid, Dyersaid. Seetõttu on ülim alt oluline, et iga uus kliinilistes uuringutes käsitletav ravi on juba näidanud laboris kliiniliste uuringute edukuse suurt tõenäosust. Kuni eelmise aastani, mil St. Jude töötas välja retinoblastoomi esimese "knockout" mudeli ja kaks muud selles töös esitatud mudelit, retinoblastoomi prekliiniliste uuringute jaoks oli vähe võimalusi. Aknockout mudel on selline, millel puudub üks või mitu spetsiifilist geeni; knockout mudelid töötatakse välja selleks, et uurida konkreetseid inimese haigusi, mis on põhjustatud geenidefektidest.
Uurijad tegid oma järeldused katsete jada käigus. Esiteks testisid nad ravimite ja ravimikombinatsioonide võimet tappa patsientidelt eemaldatud ja koekultuurides kasvatatud retinoblastoomi kasvajaid. Seejärel määras meeskond farmakokineetiliste uuringute abil kindlaks, kui palju ravimit ja kui sageli seda kasutada. Lõpuks katsetas meeskond ravimeid sellel eesmärgil välja töötatud vähi laborimudelites. Farmakokineetika uurib ravimite imendumise, jaotumise, lagunemise ja organismist väljutamise kiirust.
"Meie retinoblastoomi mudelid käituvad väga sarnaselt lastel esinevate kasvajatega, nii et selle vähi võimalike uute ravimeetodite uurimine andis meile väga asjakohast ja kasulikku teavet, ütles NikiaLaurie, Ph. D. paberi esimene autor, kes tegi suure osa selle projekti tööst.
Kaks retinoblastoomi mudelit, mille St. Jude'i töörühm töötas välja, olid retinoblastoomi aksenograftmudel, milles lapselt eemaldatud kasvaja rakuliin kasvas loomulikult ja oli saadaval uute ravimite kombinatsioonide testimiseks; ja geneetiline mudel, milles meeskond süstis viiruse, mis kandis võrkkesta geeni, mis kutsus esile ühe kuni viie individuaalse kasvaja. Oluline on see, et need kasvajad levivad võrkkesta veresoonte kaudu, mis on Dyeri sõnul eriti oluline tulevaste uuringute jaoks, mis võiksid testida vähiravimeid, mis blokeerivad veresoonte moodustumist.
St. Jude'i meeskond kavatseb kasutada oma kahte uut mudelit "suure läbilaskevõimega" ekraanina, et testida kiiresti paljusid uusi ravimeid ja ravimikombinatsioone pärast seda, kui kultuuri ja farmakokineetiliste uuringute põhjal on kindlaks tehtud, milliseid annuseid kasutada. Ravi, mis näib olevat tõhus, testitakse seejärel eelnev alt välja töötatud "knock-out" laborimudelis. Sellel mudelil puudub kolm kriitilist geeni, mis põhjustavad retinoblastoomi."Knock-out mudel jäljendab täpselt laste haiguse kulgu, ütles Dyer. "Seega on see ideaalne lõplik sõeluuringu tööriist uute ravimeetodite kindlakstegemiseks, mis võivad kliinilistes uuringutes lastele kasu tuua."
Dyer teatas varem selle väljalülitatud mudeli väljatöötamisest paberis, mis ilmus 14. juunil 2004 Cell Cycle'i väljaandes. Uuringu teiste autorite hulka kuuluvad Johnathan K. Gray, Jiakun Zhang, MarkLeggas, Mary Relling ja Clinton Stewart (St. Jude); ja Merrill Egorin (Pittsburghi ülikool [PA] vähiinstituut).
St. Jude'i lasteuuringute haiglaSt. Jude'i lasteuuringute haigla on rahvusvaheliselt tunnustatud teerajaja töö eest vähktõve ja muude katastroofiliste haigustega laste ravi leidmisel ja päästmisel. St. Jude, mille asutas varalahkunud meelelahutaja DannyThomas ja asub Memphises Tennis, jagab oma avastusi vab alt teadus- ja meditsiiniringkondadega üle kogu maailma. Ükski perekond ei maksa kunagi ravi eest, mida kindlustus ei kata, ja kindlustuseta peredelt ei nõuta kunagi tasu. St. Jude'i toetab rahaliselt selle raha koguv organisatsioon ALSAC. Lisateabe saamiseks külastage veebisaiti www.stjude.org.
