2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
St. St. uurijate sõnul näivad kesknärvisüsteemi erinevates osades esinevad ajukasvajad, mida nimetatakse ependümoomideks, tulenevat tüvirakkude alampopulatsioonidest, mida nimetatakse radiaalseteks gliarakkudeks (RGC). Jude'i lasteuuringute haigla. Avastus selgitab, miks mõned identse välimusega ependümoomid on tegelikult selgelt erinevad haigused, ütlesid teadlased.
See uus teave koos uuringu läbiviimiseks kasutatud meetoditega lubab välja töötada tõhusamaid ravimeetodeid nii ependümoomide kui ka muude tahkete kasvajate jaoks. Aruanne selle töö kohta ilmub ajakirja Cancer Cell oktoobrinumbris. RGC-d on spetsiifilised rakud, mis ääristavad vatsakeste (aju vedelikuga täidetud ruumid) ja seljaaju pinda ning tekitavad närvisüsteemis normaalseid küpseid rakke. St. Jude'i uuring leidis tugevaid tõendeid selle kohta, et kui haruldased RGC-de populatsioonid omandavad mutatsioone, mis häirivad kasvu ja diferentseerumist kontrollivaid rakkude signaaliülekandeteid, paljunevad need rakud pidev alt ja põhjustavad anependümoomi.
St. Jude'i järeldus, et RGC-d võivad neid kasvajaid esile kutsuda, on kooskõlas mitmete teadlaste tõenditega, et vähk tekib harvaesinevates muteerunud tüvirakkudes, mida nimetatakse vähi tüvirakkudeks, ja neid säilitavad need, vastav alt Richard Gilbertsonile., M. D., Ph. D., arenguneurobioloogia ja hematoloogia-onkoloogia osakonna assotsieerunud liige. Gilbertson on ajakirja Cancer Cell vanemautor.
Praegune avastus St. Jude'is selgitab, miks kesknärvisüsteemi erinevates osades tekkivad ependümoomid on kliiniliselt erinevad, kuigi histoloogiliselt näevad nad välja ühesugused (mikroskoobiga vaadatuna). Jude teadlane ütles. Näiteks, kuigi allependümoomid näevad välja sarnased, tekivad supratentoriaalsed ependümoomid aju ülaosas nii täiskasvanutel kui ka lastel; põhjustavad sageli käte ja jalgade nõrkust, nägemisprobleeme ja krampe; ja nende ellujäämismäär on 50–60 protsenti. Tagumised fossaependümoomid tekivad aju tagaosas ja põhjustavad patsientidel ebakindlat kõndimist ja kaelavalu; need esinevad peamiselt lastel ja nende prognoos on veidi halvem kui surpratentoriaalsete kasvajate puhul. Seljaaju ependümoom esineb peamiselt täiskasvanutel ja enam kui 70 protsenti patsientidest, kellele tehakse selle kasvaja eemaldamiseks operatsioon, jääb ellu.
"Ajalooliselt põhinesid arstid vähi diagnoosimisel ja ravimisel peamiselt kasvajate histoloogial," ütles Gilbertson. "Nii et meie tõestus, et identse välimusega ependümoomid, mis tekivad kesknärvisüsteemi ükskõiksetest piirkondadest, on raku- ja molekulaarsel tasandil erinevad haigused, on oluline arusaam. See viitab sellele, et ravi tuleks kavandada vähi tüvirakkude hävitamiseks. Kui tapate ainult rakud, mis moodustavad suurema osa kasvajast, naaseb haigus tõenäoliselt, kuna te pole eemaldanud tüvirakke, mis on kasvaja allikaks."
St. Jude'i uuring on samuti oluline, sest ependümoomid on lastel kõige levinum kesknärvisüsteemi kasvaja ja nende jaoks puudub tõhus keemiaravi. "Kui operatsioon ja kiiritus ei ravi kogu kasvajat, võivad mahajäetud resistentsed tüvirakud vähki uuesti kasvatada," ütles Gilbertson. "Ja kuna lapsed ei talu kiiritusravi hästi, vajame uusi ravimeetodeid, mis kõrvaldaksid täielikult kasvajaid tekitavad rakud."
Teadlased tegid oma avastuse, määrates esm alt geeniekspressiooni mustrid enam kui 100 erinevat tüüpi ependümoomiga patsientide kasvajaproovis. Geeniekspressiooni mustrid, mida nimetatakse signatuurideks, peegeldavad spetsiifilisi geene, mis on kasvajates aktiveeritud. Signatuurid, mis eristasid supratentoriaalseid, posteriorfossa ja seljaaju ependümoome, hõlmasid geene, mis reguleerivad normaalsete primitiivsete rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist embrüonaalse närvisüsteemi vastavas piirkonnas. Näiteks St. Jude'i töörühm näitas, et enam kui 80 protsenti geenidest, mis ekspresseeruvad kõrgel tasemel supratentoriaalsetes ja seljaaju ependümoomides, ekspresseeritakse arengu ajal ka närvisüsteemi vastavates piirkondades.
Meeskond näitas ka, et iga ependümoomi alatüüp sisaldab haruldasi RGC-sid meenutavaid rakupopulatsioone. Veelgi enam, kui need RGC-sarnased ependümoomivähi tüvirakud sisestati laborimudelitesse, millel puudus kaitsev immuunsüsteem, moodustasid tüvirakud kasvajad. See oli täiendav tugev tõend selle kohta, et muteerunud RGC-d võivad põhjustada ependümoomi.
Ependümoomi igas alamtüübis leitud erinevad geneetilised signatuurid kujutavad endast potentsiaalseid sihtmärke uutele ravimitele, mis on kavandatud hävitama RGC-sid, mis tekitavad selle kasvaja iga alatüübi, ütles Gilbertson. Selline individuaalne ravi võib võimaldada arstidel ennetada ependümoomi teket pärast esmase (algse) kasvaja eemaldamist, eemaldades kasvajat tekitavad vähi tüvirakud.
PhD Helen Poppletoni sõnul võib tehnikat, mida St. Jude'i töörühm kasutas ependümoomi päritolu RGC-de populatsioonide tuvastamiseks, kasutada ka teiste tahkete kasvajate vähi tüvirakkude tuvastamiseks. "Need uued teadmised võivad viia uute ravimite väljatöötamiseni, mis oluliselt parandavad vähktõve tulemusi," ütles Poppleton. Üks artikli autoreid, Poppleton, tegi selle projekti kallal suure osa tööst.
Selle artikli teiste autorite hulka kuuluvad Michael D. Taylor, ChristineFuller, Xiaoping Su, Xiaong Liu, Patrician Jensen, Susan Magdelano, James D alton, Julian Board, Amar Gajjar ja Tom Curran (St. Jude); Tobey MacDonald (Laste riiklik meditsiinikeskus; Washington, DC);Jim Rutka (haigete laste haigla; Toronto, Kanada); ja AbhijitGuha (Toronto läänehaigla, Kanada).
St. Jude'i lasteuuringute haiglaSt. Jude Children's Research Hospital on rahvusvaheliselt tunnustatud teedrajava töö eest vähktõve ja muude katastroofiliste haigustega laste ravi leidmisel ja päästmisel. Hilise meelelahutaja Danny Thomase asutatud ja Tennis Memphises asuv St. Jude jagab oma avastusi teadus- ja meditsiiniringkondadega üle kogu maailma. Ükski perekond ei maksa kunagi ravi eest, mida kindlustus ei kata, ja kindlustuseta peredelt ei nõuta kunagi tasu. St. Jude'i toetab rahaliselt selle raha koguv organisatsioon ALSAC. Lisateabe saamiseks külastage veebisaiti www.stjude.org.
