2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
CINCINNATI – Cincinnati ülikooli (UC) akadeemilise tervisekeskuse teadlased on leidnud tõendeid hormooni kohta, mis nende sõnul vastutab teatud tüüpi kõrge vererõhu (hüpertensiooni) eest ja võib põhjustada ka preeklampsiat, potentsiaalselt ohtlikku raseduse ajal tekkivat seisundit..
Praegu on käimas töö selle hormooni leidmiseks ja tuvastamiseks, mida arvatakse toodetavat väga väikestes, kuid väga tugevates kogustes, nii et selle hüpertensiooni põhjustav toime saab blokeerida.
Selle "uue mängija" leidmine ja neutraliseerimine hüpertensiooni mehhanismis võib UC teadlaste sõnul anda läbimurde preeklampsia – mis seni on olnud praktiliselt ravimatu – ja muude hüpertensiivsete seisundite ennetamisel.
Üks Cincinnati uurimisrühma huvipakkuvatest valdkondadest on preeklampsia peamine loote tüsistuste põhjus, mille hulka kuuluvad madal sünnikaal, enneaegne sünnitus ja surnultsündimine. See võib põhjustada krampe, mida nimetatakse eklampsiaks, mis on USA-s teine peamine emade surma põhjus.
Teadlased Jerry Lingrel, PhD, Cincinnati ülikooli molekulaargeneetika, biokeemia ja mikrobioloogia osakonna juhataja, ja Iva Dostanic-Larson, PhD, osakonna järeldoktor, teatavad oma kolm aastat kestnud uuringu tulemustest. okt. 17, 2005, ajakirja Proceedings of the NationalAcademy of Sciences (PNAS) veebiväljaanne.
Tööd rahastati USA riiklike tervishoiuinstituutide (NIH) ja Ontario Heart and Stroke Foundationi toetustest.
Nende uurimistöö keskmes, ütles peamine uurija dr. Lingrel, on inimraku piirkond, mida tuntakse "naatriumipumbana", ensüümina (Na, K-ATPaas), mis on juba ammu teadaolev alt osaleb vererõhu reguleerimises, lihas- ja närvikoe erutuvuses ning paljude oluliste toitainete omastamises.
Naatriumipump sisaldab ravimite rühma, mida nimetatakse südameglükosiidideks, nagu digitaalis, sihtmärki või "sidumiskohta", mida tavaliselt kasutatakse südame paispuudulikkuse kontrolli all hoidmiseks vererõhu tõstmise kaudu.
Südameglükosiidid, mida arstid on sajandeid kasutanud südame paispuudulikkuse raviks, on suures osas saadud "välistest" allikatest, nagu taimed ja isegi konnanahk.
Selle koha ellujäämine rakus tuhandete aastate pikkuse evolutsiooni jooksul on aga pannud teadlased uskuma, et see peab esinema ka millegi muu kui väliselt saadud inimtekkeliste ravimite jaoks. Nad on otsinud looduslikult esinevat, sisemist või "endogeenset" kontrolliainet.
Cincinnati ülikooli teadlased väidavad oma PNAS-i aruandes, et nad on leidnud veenvaid tõendeid selle kohta, et südameglükosiidide sidumiskoht on ka organismis looduslikult esineva aine retseptor. See leid toetab omakorda kaua kehtinud hüpoteesi, et kehas peab olema hormoon, mis reguleerib vererõhku, toimides koos Na, K-ATPaasi sidumissaidiga.
Järgmine samm, ütlevad Cincinnati teadlased, on hormooni positiivne identifitseerimine, mis nende arvates peaks olema suhteliselt rutiinne ja vaevarikas protseduur, et selle taset saaks manipuleerida vererõhuprobleemide, näiteks preeklampsia kontrolli all hoidmiseks.
"Arstid on sajandeid kontrollinud südametegevust, kasutades selliseid ühendeid nagu rebasheina taime digitaalis, mis on tihed alt seotud mürgise konna nahas leiduvate ühenditega ja Aafrika puu koorega, mida kunagi kasutati mürginoolte valmistamiseks," ütles dr dr.. Lingrel, "ja nad kõik töötasid naatriumpumba sidumiskoha kallal." Selgub, et peaaegu kõigil liikidel, alates äädikakärbestest kuni inimesteni, on koht, mis reageerib nendele ravimitele. Küsimus on selles, kas loodus hoidis saiti kuidagi evolutsiooni käigus alles selleks, et inimesed, kes toodavad ravimeid või isoleerivad neid taimedest, saaksid seda sihtmärgina kasutada?
"Keegi ei usuks seda kunagi," ütles dr Lingrel. "Nad ütlevad, et kui see on olnud nii hästi konserveeritud, on sellel bioloogias tõeline roll. Ja seda oleme näidanud.
"Vererõhu reguleerimisvõimega sait reageerib millelegi, mis inimkehas loomulikult esineb. Oleme selle leidmisele nüüd väga lähedal."
Dr. Dostanic-Larson lõi spetsiaalselt selle projekti jaoks geneetiliselt muundatud hiiremudeli. Hiire DNA 3,2 miljardi "ehitusploki" hulgast tuvastades ja asendades vaid kaks nukleotiidi, suutis ta sidumiskoha võime toimida ilma ensüümi muid olulisi funktsioone muutmata.
Kahte nukleotiidi muutmisega muudeti naatriumpumba tavaliselt glükosiidide suhtes tundlik sihtpiirkond glükosiidi narkoouabaiini suhtes resistentseks.
Teadlased leidsid, et inimhormooni ACTH (adrenokortikotroopne hormoon) pikaajaline väikeses annuses manustamine põhjustas metsiktüüpi kontrollhiirtel hüpertensiooni, kuid mitte ouabaiiniresistentsetel loomadel. Teadlaste sõnul näitab see esimest korda, et mõni kehas looduslikult toodetud aine peab olema peamine vererõhu regulaator.
"Dr. Lingrel selgitas, et mõte on selles, et kui sidumiskoht on eemaldatud, ei saa keha toodetud ühend sellega suhelda ja seetõttu ei reguleerita vererõhku. Biokeemia loogika kohaselt on kohaga interakteeruv ühend peab olema asteroid ja tõenäoliselt steroidhormoon."
"Kui soovite," ütles dr Lingrel, "läbimurre seisneb selles, et sidumiskoht mitte ainult ei suhtle ravimitega, vaid peab olema aine, mida keha toodab, mis selle saidiga suhtleb. See on alumine osa. selle uurimistöö rida.
"Kui teate, et vererõhu reguleerimine toimub sidumiskoha ja hormooni – või ühe mitmest hormoonist – vahelise koostoime tulemusena, saate hormooni neutraliseerida, tõenäoliselt monoklonaalse antikehaga (laboris reageerimiseks loodud antikeha mittespetsiifilise sihtmärgiga) ja siis on hüpertensiooniga patsient heas vormis."
Tavalise raseduse korral on teatud määral hüpertensioon vajalik, ütles dr Dostanic-Larson, et lapsele jõuaks piisav alt verd. Mõnel naisel läheb aga hormoonide reguleerimine valesti, suurendades liiga palju vererõhku ja põhjustades preeklampsiat.
"See uus mängija, kui me selle tuvastame," ütles dr Dostanic-Larson, "on suure tõenäosusega preeklampsia korral ületoodetud. Järgmine samm on hormooni väljaajamine. Kuid seniks on meil varuvaru.", sest me teame, kus retseptor asub, ja muutus, mis muudab selle hormooni ja retseptori vahelist toimet, kaotab seda tüüpi hüpertensiooni."
Preeklampsia algab tavaliselt pärast 20. rasedusnädalat, enamasti esmaraseduste puhul, ning on seotud neeruprobleemide tõttu suurenenud vererõhu ja valgusisaldusega ema uriinis. See mõjutab platsentat ja võib mõjutada ema neeru, maksa ja aju.
Chicago Illinoisi ülikooli biokeemia ja molekulaargeneetika osakonna juhataja Jack Kaplan ütles uuringu kommentaaris, et see "tähtis töö" on esimene selge tõestus, et teatud aine kehas seondub Na, K-ATPaas ja üks vererõhu regulaatoreid.
NIH riikliku südame-, kopsu- ja vereinstituudi (NHLBI) andmetel ei ole tõestatud meetodit preeklampsia ennetamiseks ja ainus "ravi" on lapse sünnitamine. USA-s diagnoositi 1998. aastal enam kui 146 320 preeklampsia juhtumit, teatab NHLBI.
Uurimisrühma kuulusid ka James Van Huysse südameinstituudi hüpertensiooniosakonnast ning Ottawa ülikooli meditsiini-, biokeemia- ja mikrobioloogia- ja immunoloogiaosakonnast ning John Lorenz molekulaar- ja rakufüsioloogia osakonnast. Cincinnati ülikooli akadeemiline tervisekeskus.
