2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
COLUMBUS, Ohio – Uus uuring viitab sellele, et kopsuvähi puhul sageli vaigistatud geeni taastamine põhjustab rakkude enesehävitamise. Tulemused võivad viia haiguse ravimise uue strateegiani.
Uuringus keskendus WWOX-i nime all tuntud geenile, mis kaob või vaikib enamiku kopsuvähi ning rinna-, munasarja-, eesnäärme-, põie-, söögitoru- ja kõhunäärmevähi korral. Tööd juhtisid Ohio osariigi ülikooli tervikliku vähikeskuse – Arthur G. Jamesi vähihaigla ja Richard J. Solove uurimisinstituudi – teadlased.
Uuring näitas, et nii laboris kui ka loomkatsetes võib puuduva või vaigistatud WWOX geeni taastamine aeglustada või peatada rakkude kasvu.
Uuring näitas ka, et taasaktiveeritud geen on väga tõhus hiirtele siirdatud inimese kopsukasvajate kasvu peatamisel.
Leidud avaldati Internetis riikliku teaduste akadeemia toimetiste 13. oktoobri varajases väljaandes.
Ameerika Vähiliit eeldab, et 2005. aastal haigestub kopsuvähki enam kui 172 500 ameeriklast ja sureb sellesse haigusse üle 163 500 inimese, mistõttu on see USA-s kõige levinum vähisurma põhjus
„Meie leiud näitavad, et WWOX-i geeni taastamine kopsuvähirakkudes, mis seda ei ekspresseeri, tapab selle kopsuvähiraku,“ütleb kaasautor Kay Huebner, molekulaarviroloogia, immunoloogia ja meditsiinigeneetika professor ja OSU laiaulatusliku vähikeskuse teadur.
„See viitab sellele, et kui selle geeni saaks toimetada kopsuvähijuhtude kasvajarakkudesse või neis uuesti aktiveerida, kui see geen on puudulik, peaks sellel olema ravitoime.”
WWOX on kasvaja supressorgeen. Kasvaja supressorgeenid kaitsevad keha, käivitades rakkude surma, mis on saanud tõsise DNA kahjustuse, enne kui rakud muutuvad vähiks. Kasvaja supressorgeenide kadumine või vaigistamine on kasvaja arengu peamine põhjus.
WWOX-valk puudub rakkudes, mis moodustavad paljusid kopsukasvajaid, ja 62 protsendil juhtudest lülitatakse geen välja keemilise protsessiga, mida nimetatakse metüülimiseks.
"Nendel geenidel pole midagi viga, välja arvatud see, et need vaigistatakse metüülimisega, " ütleb Huebner. "Praegu testitakse eksperimentaalseid ravimeid, mis põhjustavad demetülatsiooni ja võivad uuesti aktiveerida WWOXi ja muud geenid."
Selles uuringus kasutasid Huebner ja tema kolleegid kolme erinevat liini laboris kasvatatud kopsuvähirakke, millel puudus WWOX-valk. Seejärel kasutasid teadlased viirust, mis oli loodud kandma WWOX geeni töökoopiaid kolme rakuliini.
Pärast viit päeva avastasid teadlased, et aktiivse WWOX-i geeniga rakud surid välja. Rakud hävisid ise loomuliku protsessi kaudu, mida nimetatakse programmeeritud rakusurmaks või apoptoosiks. Kopsuvähirakud, millel puudus WWOX geen, seevastu kasvasid ja nende arv kasvas peaaegu viis-kuus korda.
Järgmiseks võtsid teadlased mõned kopsuvähirakud, millele nad olid lisanud WWOX geeni töökoopiad, ja siirdasid rakud hiirtele; teine kontrollhiirte rühm sai kopsuvähirakke ilma WWOX-i geenita.
28 päeva pärast tekkisid kasvajad hiirtel, kes said kasvajarakke ilma WWOX geenita. Hiirtest, kes said selle geeniga kasvajarakke, ei ilmnenud kasvajaid 60 protsendil ühes rühmas ja 80 protsendil teises rühmas.
„Meie uuring on põhimõtte tõestus,” ütleb Huebner. "See näitab, et kui WWOX-i geeni saab viia kasvajarakkudesse, võib see neid tappa.
„Samuti näitasime, et kui vaigistatud WWOX-geen on olemas ja selle saab uuesti sisse lülitada, tapab seegi kasvajarakud,” lisab esimene autor ja järeldoktor Muller Fabbri.
Me ei usu, et WWOX-i kasutamine ravina hävitab tingimata kasvajad, ütleb Fabbri, kuid usume, et selline geeniteraapia võib olla kasulik, kui seda kasutatakse koos keemiaravi ja muude ravimeetoditega.
Seda uuringut toetasid riikliku vähiinstituudi, Pennsylvania Ühenduse tubakaarendusfondi ja USA kaitseministeeriumi rinnavähiprogrammi rahastamine.
