2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Galvestonis asuva Texase ülikooli meditsiiniosakonna teadlaste sõnul viitab tõsiasi, et artriidi valu ja põletik regulaarselt tuleb ja kaob hoolimata ravimitest ja muudest sekkumistest.
Karin Westlund ja Terry McNearney, kes on koostööd teinud peaaegu 10 aastat, uurivad muu hulgas, kuidas närvisüsteem suhtleb perifeersete kudedega. Nad märgivad, et "artriidi neurogeenset panust on pikka aega hinnatud mitmete juhtumite puhul, kus artriit säästis või pöördus patsiendi halvatud poolel pärast insulti või närvikahjustust."Töötades koos uue artikli juhtivautori Burgess Christenseni ja teiste UTMB-ga, uuris meeskond valu, põletiku ja neuroimmuunreaktsioonide füsioloogiat erinevate artriidi vormide korral, kus liigese sünoviaalvedeliku pH võib olla kuni 6, tunduv alt alla normaalse füsioloogilise taseme.
Artriit kui kasulik mudel rakkude ellujäämise uurimiseks
Westlund ütles, et artriidihood, nagu reumatoidartriit või podagra, on eriti olulised mudelitena dokumendis kirjeldatud happetundliku retseptori toime uurimisel, kuna liigesekuded on allutatud happelistele tingimustele. "Paljud normaalsed rakuprotsessid lülituvad selles happelises olekus välja, kuid see uus retseptorite perekond, mida me uurisime, töötab täielikult sellel madalal pH-tasemel, " märkis Westlund. (PH 7 on neutraalne, alla 7 on happeline, üle 7 on aluseline ja normaalne füsioloogiline pH on 7,4).
"Liigeskapsli õhuke sünoviaalvooder koosneb tavaliselt ainult ühest kuni neljast sünoviotsüütide (sünoviaalsete rakkude) kihist ja selle ellujäämine on vajalik liigese terviklikkuse ja nõuetekohase toimimise tagamiseks erinevates tingimustes, " Westlund "Avastus, et need inimese sünovotsüütide retseptorid aktiveerivad madala pH või happelise seisundi korral k altsiumi, toetab olulist rolli nende funktsioneerimisel nii normaalse tegevuse kui ka artriitiliste haiguste korral.""
Westlund ütles: "Võib-olla siis, kui keha eeldab madalat pH-taset, näiteks kui sportlane valmistub treeninguks või eelseisev podagra artriidihoog, toimivad need happetundlikud retseptorid rakke kaitstes, võimaldades rakul ajutiselt täidavad happelises keskkonnas selektiivseid funktsioone, " kuid märkis, et see on praegu vaid teooria. "Uuritud retseptori optimaalne sünoviaalne rakuline reaktsioon oli pH 6,4 juures, kus see aktiveeris k altsiumi" standardse füsioloogilise mõõtmise käigus, ütles Westlund.
McNearney lisas, et lisaks artriidile on sarnaseid happelisi seisundeid "nähtav ka äärmuslike sündmuste, nagu südameatakk ja insult" episoodides. Happetundlikul rakuretseptoril võib olla kliiniline tähtsus nende haiguste, aga ka muude madala hapnikusisaldusega haiguste puhul. haigusseisundid ja võivad osaleda normaalse verevoolu taastumisel tekkivas koekahjustuses, nn reperfusioonikahjustuses."
Paber "Prootonitundlik G-valguga seotud retseptor mobiliseerib k altsiumi inimese sünoviaalrakkudes" ilmub American Physiology-Cell Physiology ajakirjas, mille on välja andnud American Physiological Society. Uuringu viisid läbi Burgess N. Christensen, Mihhail Y. Kochukov, Terry A. McNearney, Giulio Taglialatela ja Karin N. Westlund Texase ülikooli meditsiiniosakonnas Galvestonis.
Uudne rada võib pakkuda uusi ravivõimalusi
"See happetundlik retseptor, mida me selles artiklis kirjeldame, on omanäoline, kuna selle optimaalne funktsioon oli pH 6,4 juures, mis on tunduv alt madalam normaalsest bioloogilisest vahemikust," ütles McNearney. Töörühma inimeste ja rottide artriidi uuringute tulemused viitavad "uudsele rajale, mille abil saab põletikulist vastust manipuleerida" väljaspool tavalisi valu ja/või põletikuga toimetulemise meetodeid, võib-olla "teise sõnumitooja süsteemi" abil, mis on sees. kamber. Need äsja kirjeldatud retseptorid võivad töötada ka koos teiste rakuliste retseptoritega, et tugevdada valitud reaktsioone stressirohketes tingimustes.
"Lõppkokkuvõttes võib nende retseptoritega manipuleerimine kaitsemehhanismide aktiveerimise kaudu suurendada rakkude ellujäämist ja taastumist," ütles Westlund."Selle retseptorite perekonna edasine uurimine võib aidata kaasa kudede säilimisele ja kudede funktsiooni paranenud taastamisele, samuti avada uusi võimalusi ravimite avastamiseks," lisas ta.
Leiud vihjavad retseptori rollile sünoviaalpõletikus, rakkude proliferatsioonis
Uues dokumendis kirjeldatakse "G-valguga seotud prootonitundlikku retseptorit, mis stimuleerib k altsiumi vabanemist rakusisestest varudest kasvajast pärinevas sünovotsüütide rakuliinis ja inimese sünoviaalrakkude primaarsetes kultuurides, mis on saadud põletikuliste artropaatiatega patsientidest, nagu näiteks reumatoidartriit ja psoriaatiline artriit." Teadlased tuvastasid seose prootonist sõltuva retseptori aktiveerimise ja rakusisese k altsiumi mobilisatsiooni vahel, näidates (1) sõltuvust rakusisese k altsiumivaru terviklikkusest, (2) sõltumatust rakuvälisest k altsiumist ja (3) prootoni poolt indutseeritud inositoolfosfaadi tootmist; ja (4) GTP-aasi inhibiitorite toime kaotamisega."
Nr. eristatavad omadused metabotroopse G-valguga seotud retseptorina inimese sünoviotsüütidel selles esilekerkivas uues retseptorite klassis."
Järgmised sammud
Aruandes märgiti paljude teiste seas mitmeid leide, mis nõuavad edasist uurimist:
- Tuleb täiendav alt uurida, kas täheldatud k altsiumi mobilisatsioon madalama pH juures on kuidagi "kaasatud olulistesse signaaliradadesse artriidi ja muude süsteemsete, isheemiliste ja põletikuliste protsesside tekkimisel".
- "Oluline küsimus on see, kas need happega esile kutsutud reaktsioonid on normaalsetes füsioloogilistes tingimustes olulised fibroblastidest pärinevates rakkudes või täpsem alt isheemilistes ja põletikulistes tingimustes, kus destruktiivsed ja reperfusiooniprotsessid toimuvad regulaarselt, näiteks sünoviaalis. ja lihaskoed."
- Westlund lisas: "See retseptorite klass näib olevat üsna üldlevinud. Me ei mõista veel nende funktsiooni, kuid asjaolu, et nad asuvad kohtades, kus nad peavad reageerima erinevatele pH-olukordadele, võib viidata erinevale retseptori aktiveerimispotentsiaalile erinevates kudedes."
Allikas ja rahastus
Paber "Prootonitundlik G-valguga seotud retseptor mobiliseerib k altsiumi inimese sünoviaalrakkudes" ilmub American Physiology-Cell Physiology ajakirjas, mille on välja andnud American Physiological Society. Uurimistöö viisid läbi Burgess N. Christensen, Mihhail Y. Kochukov, Terry A. McNearney, Giulio Taglialatela ja Karin N. Westlund, Texase ülikooli meditsiiniosakonnas Galvestonis, neuroteaduse ja rakubioloogia osakonnas; McNearney töötab ka sisehaiguste osakonnas ning mikrobioloogia ja immunoloogia osakonnas.
Uurimist rahastasid Dana fond ja riiklikud tervishoiuinstituudid.
Ameerika Füsioloogia Selts asutati 1887. aastal, et edendada põhi- ja rakendusbioteadust. Marylandis asuval Bethesda ühiskonnal on rohkem kui 10 000 liiget ja see annab välja 14 eelretsenseeritud ajakirja, mis sisaldavad igal aastal peaaegu 4000 artiklit.
APS pakub laia valikut teadusuuringuid, haridus- ja karjääritoetust ning programmeerimist, et aidata kaasa füsioloogiale haigete ja tervete seisundite mehhanismide mõistmisel. 2004. aasta mais pälvis APS Presidendi auhinna teaduse, matemaatika ja inseneriteaduse juhendamise (PAESMEM) tipptasemel.
