2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Gen, mis reguleerib dopamiini taset ajus, on seotud skisofreenia tekkega lastel, kellel on selle häire kõrge risk, väidavad Stanfordi ülikooli meditsiinikooli, Lucile Packardi lastehaigla ja Genfi ülikooli teadlased. See leid lisab üha rohkem tõendeid dopamiini seose kohta psühhiaatriliste ja neuroloogiliste häiretega. Samuti võib see võimaldada arstidel määrata nende laste alamrühma enne sümptomite ilmnemist ravi jaoks.
"Loodame, et suudame ühel päeval tuvastada kõrgeima riskiga rühmad ja sekkuda varakult, et vältida eluaegseid probleeme ja kannatusi," ütles Allan L. Reiss, MD. "Kuna me mõistame neid häireid palju paremini, saame kavandada ravi, mis on palju spetsiifilisem ja tõhusam."
Reiss on Robbinsi psühhiaatria ja käitumisteaduste professor Stanfordis ning kooli interdistsiplinaarsete ajuteaduste uuringute keskuse direktor. Ta on ka Stanfordi Packardi lastehaigla laste- ja noorukite psühhiaater. Uuring, mis avaldatakse veebis 23. oktoobril, ilmub trükituna ajakirja Nature Neuroscience novembrinumbris.
Dopamiini tase on seotud paljude neuroloogiliste seisunditega, sealhulgas Parkinsoni tõve ja psühhoosidega. Selle ja teiste uuringute andmed viitavad sellele olulisele keemilisele sõnumitoojale omamoodi Kuldvillaku efektile: liiga vähe või liiga palju võib järsult häirida normaalset tunnetust, käitumist ja motoorseid oskusi. Nende tasemete nihutamine õigesse vahemikku võib aidata mõnda haigusseisundit ravida või ravida.
Skisofreenia on ajuhaigus, mis mõjutab umbes 1 protsenti selle riigi inimestest ja võib avalduda agitatsiooni, katatoonia ja psühhoosi kaudu. Kuigi häire esineb mõnikord perekondades, võib see tekkida ka spontaanselt. Teadlased on juba aastaid kahtlustanud, et dopamiini oli seotud os alt vanemate psühhiaatriliste ravimite eduga, mis toimivad aju dopamiiniretseptoritega suhtlemisel. Kuid skisofreenia algpõhjus on jäänud tabamatuks.
Reiss ja uuringu esimene autor Doron Gothelf, MD, Stanfordi lastepsühhiaater ja järeldoktor, uurisid 24 last, kellel oli 22. kromosoomi ühes koopias väike deletsioon. Umbes 30 protsendil lastest oli see deletsioon, mis esineb umbes ühel 4000-st sünnist tekib skisofreenia või sellega seotud psühhootiline häire. Neil lastel on sageli ka erilised näojooned, südamerikked ja lõhenenud anomaaliad, mis muudavad nende kõne sageli hüpernasaalseks. Kuigi need omadused võimaldavad neid tuvastada enne psühhiaatriliste häirete tekkimist, on häire, mida nimetatakse velokardiofatsiaalseks sündroomiks, selles riigis aladiagnoositud ja alatunnustatud, vaatamata selle seosele skisofreeniaga.
"Meil on kindlaid tõendeid selle kohta, et see deletsioon on skisofreenia või sellega seotud psühhootiliste häirete väljakujunemise peamine riskitegur," ütles Reiss. "Küsisime: "Mis see kustutamine põhjustab sellise riski suurenemise?"
Vastus peitus tõsiasjas, et üks puuduvatest geenidest kodeerib dopamiini lagundavat valku nimega COMT. Geeni loomulikud variatsioonid tekitavad valgu kaks versiooni: üks kõrge aktiivsusega ja teine madala aktiivsusega.
Kuna enamikul inimestel on geenist kaks koopiat, pole tavaliselt vahet, millised COMT versioonid nad pärivad; kõrge-kõrge, kõrge-madal ja madal-madal näivad kõik pakkuvat piisav alt COMT-aktiivsust töö tegemiseks (kuigi mõned kombinatsioonid annavad mõne kognitiivse tegevuse jaoks kerge eelise).
Kuid deletsiooniga lastel on ainult üks eksemplar, mis jääb nende puutumatusse kromosoomi 22. Reiss ja Gothelf, kes on ühtlasi ka Iisraeli Tel Avivi ülikooli dotsent, oletasid, et vähese aktiivsusega on üks eksemplar. COMT-l ei pruugi olla piisav alt dopamiini, et tagada optimaalne ajufunktsioon. Nad otsustasid kindlaks teha, kas skisofreeniaga arenenud deletsioonidega laste kliiniline kulg varieerus sõltuv alt nende COMT valgu versioonist.
Teadlased sobitasid 24 lapse vanuse, soo, etnilise kuuluvuse ja IQ väljajätmisega 23 teadmata põhjusega arengupuudega lapsega. Seejärel testisid nad oma katsealuste verbaalset IQ-d ja kognitiivseid võimeid. Ühelgi kummagi rühma lapsel ei olnud veel psühhootilisi sümptomeid. Nad mõõtsid ka laste prefrontaalse ajukoore suurust – ajupiirkonda, kus COMT aktiivsus on eriti oluline ja mis on tugev alt seotud skisofreeniaga. Nad kordasid samu teste umbes viie aasta pärast, kui nende katsealused jõudsid hilisesse noorukieasse või varasesse täiskasvanuikka.
Ootuspäraselt oli umbes 29 protsendil ehk seitsmel deletsiooniga lastest teise testimise vooruks tekkinud psühhootiline häire, võrreldes ainult ühe lapsega kontrollrühmas. Nendest seitsmest madala aktiivsusega COMT versiooniga inimestel oli verbaalne IQ ja ekspressiivse keele oskus oluliselt langenud ning prefrontaalse ajukoore maht oluliselt suurem kui nende eakaaslastel, kellel oli aktiivsem versioon. COMT. Madala aktiivsusega alarühma psühhootilised sümptomid olid samuti oluliselt raskemad.
Seevastu kontrollrühma liikmed ei kogenud olulisi erinevusi üheski neist kategooriatest, olenemata nende COMT-profiilidest.
"Selle leiu juures on huvitav see, et haiguse kulg madala aktiivsusega COMT-ga inimestel nägi märkimisväärselt välja nagu idiopaatiline skisofreenia, " ütles Reiss, kes loodab neid ja tulevasi andmeid kasutada mudeli väljatöötamiseks muude põhjuste jaoks. skisofreenia.
"Kuigi see deletsioon põhjustab tõenäoliselt vähem kui 5 protsenti skisofreenia juhtudest, on see ainus täpselt määratletud geneetiline riskitegur, mis meil praegu on," ütles Reiss."Tulevikus avastavad teadlased tõenäoliselt selle häire mitu põhjust koos geneetiliste ja keskkonnariskitegurite keerukate vastasmõjudega. Kuid COMT aktiivsus näib olevat oluline tegur, mis soodustab 22. kromosoomi deletsiooni sündroomi psühhoosi teket."
Teadlased kavatsevad järgmiseks laiendada oma uuringuid noorematele lastele ja korrata ül altoodud uuringut, kasutades mitut ajapunkti, et häire jätkuvat arengut täpsem alt tabada.
Uurimist rahastasid Riiklik Vaimse Tervise Instituut, Riiklik Laste Tervise ja Inimarengu Instituut ja Šveitsi riiklik teadusfond.
